Sintese de fosfatidilcolinas diacetilenicas, preparação e caracterização de lipossomas polimerizados para aplicações na liberação controlada de medicamentos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Hennies, Paulo de Tarso
Data de Publicação: 2001
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1589955
Resumo: Orientadores : Maria Helena Andrade Santana, Carlos Roque Duarte Correia
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spelling Sintese de fosfatidilcolinas diacetilenicas, preparação e caracterização de lipossomas polimerizados para aplicações na liberação controlada de medicamentosFosfatideosAcetilenoLipossomosPolímerosOrientadores : Maria Helena Andrade Santana, Carlos Roque Duarte CorreiaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia QuimicaResumo: O desenvolvimento de diversas aplicações dos lipossomas tem sido limitado pela instabilidade da bicamada lipídica, principalmente nas aplicações in vivo. A utilização de lipídios polimerizáveis proporciona a formação de lipossomas mais estáveis após a polimerização, constituindo-se em uma alternativa muito promissora para a administração de medicamentos encapsulados, particularmente por via oral Neste trabalho foram sintetizadas, purificadas e caracterizadas fosfatidilcolinas polimerizáveis contendo o grupo diacetileno nas cadeias acila. Esses grupos foram diferentemente posicionados ao longo de cadeias com mesmo número de átomos de carbono, ou localizados na mesma posição em cadeias de diferentes comprimentos, produzindo os fosfolipídios 1,2-bis(heptadeca-1O,12­diinoil)-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (DCS,3PC, Ia), 1,2-bis(tricosa-4,6-diinoil)-sn­glicero-3-fosfatidilcolina (DCZ,lSPC, Ic) e 1,2-bis(tricosa-lO,12-diinoil)-sn-glicero­3-fosfatidilcolina (DCS,9PC, Ib). Lipossomas do tipo unilamelares pequenos (SUV) foram preparados a partir dos lipídios puros, e polimerizados através de radiação ultra-violeta. Eles foram caracterizados através do conteúdo de fosfolipídios, raio hidrodinâmico, cinética de polimerização e estabilidade em presença de tensoativos. Os resultados indicaram o sucesso na síntese do DCS,9PC, fosfolipídio diacetilênico mais usado em lipossomas e disponível comercialmente, e também na síntese de duas novas moléculas, DCS,3PC e DCZ,lSPC, até então inéditas na literatura. Inovações introduzidas no processo de síntese conduziram ao seu aprimoramento, com o uso de reagentes menos agressivos ao meio ambiente, e à obtenção de intermediários mais estáveis. As variações no posicionamento dos grupos diacetilênicos e no comprimento das cadeias produziram bicamadas com diferentes propriedades fisico-químicas. Os lipossomas polimerizados apresentaram-se mais estáveis que os monoméricos. A redução das insaturações do polímero conjugado mostrou-se factível através da reação com diimida. A capacidade de encapsulamento de drogas hidrofilicas nas estruturas formadas com os fosfolipídios puros foi avaliada usando-se o tuberculostático isoniazidaAbstract: Development of liposome applications has been limited by lipid bilayer instability, mainly for in vivo applications. Polymerizable lipids leads to more stable liposomes afier polymerization process, which represents a promising altemative for drug delivery by the oral administration route specially. In this work, diacetylenic polymerizable phoshpolipids analogous to phosphatidylcholine were synthesized, purified and caracterized. Diacetylenic groups were located at different positions in acyl chains with the same lenght (23 carbon atoms), or located at the same position in acyl chains with different lenght, generating the following phospholipids: 1,2-bis(heptadeca-l O, 12-diynoyl)-sn-glycero-3 phosphatidylcholine (DCS,3PC, Ia), 1,2-bis(tricosa-4,6-diynoyl)-sn-glycero-3­phosphatidylcholine (DC2,ISPC, Ic), and 1,2-bis(tricosa-lO,12-diynoyl)-sn-glycero­3-phosphatidylcholine (DCS,9PC, Ib). Small unilamellar vesicles (SUV) were prepared ITom pure diacetylenes and polymerized by ultra-violet (UV) radiation. Liposomes were characterized by their lipid contents, hydrodynamic radius, polymerization kinetics and stability in the presence of surfactants. Synthesis of DCS,9PC, the only commercially available and the most used polymerizable diacetylenic phospholipid, was reached, as well as the synthesis of two new molecules, DCs,JPC and DC2,lsPC. Innovation introduced in the synthesis process has lead to its improvemment by using environrnenta11ess aggressive reagents and obtention of more stable intermediate compounds. Changes on diacetilenic group positioning and acyl chain length generated lipid bilayers with different physical­chemical properties. Polymerized liposomes were more stable than the corresponding monomeric liposomes. Insaturations of the polymeric conjugated chain could be reduced by reaction with diimide molecules. The trapping ability of hydrophilic drugs in the lipid aggregates was evaluated for the tubercu1ostatic isoniazidDoutoradoDesenvolvimento de Processos BiotecnológicosDoutor em Engenharia Química[s.n.]Santana, Maria Helena Andrade, 1951-Correia, Carlos Roque Duarte, 1953-Re, Maria InesPessine, Francisco Benedito TeixeiraDuran Caballero, Nelson EduardoAlegre, Ranulfo MonteUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Engenharia QuímicaPrograma de Pós-Graduação em Engenharia QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASHennies, Paulo de Tarso20012001-02-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf135p. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1589955HENNIES, Paulo de Tarso. Sintese de fosfatidilcolinas diacetilenicas, preparação e caracterização de lipossomas polimerizados para aplicações na liberação controlada de medicamentos. 2001. 135p. 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