Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cintra, Dennys Esper, 1976-
Data de Publicação: 2008
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608414
Resumo: Orientador: Licio Augusto Velloso
id UNICAMP-30_a58fe9a05eca0ab7419fb242837d3cea
oai_identifier_str oai::435969
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidicaIntegration between metabolic and inflammatory pathways during hepatic steatosis induced by hiperlipidic dietDiabetes MellitusResistência à insulinaFígado gordurosoInflamaçãoInterleucina-10DiabetesInsulin resistanceHepatic steatosisInflammationIL-10Orientador: Licio Augusto VellosoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A obesidade se manifesta de forma pandêmica, acometendo milhões de pessoas, principalmente nos países ocidentais e industrializados. Além dos inúmeros aspectos comportamentais e sociais, o desenvolvimento dessa doença contribui consideravelmente para o aumento da morbidade e mortalidade em decorrência de sua freqüente associação com outras doenças que compõem a síndrome metabólica, tais como, diabetes mellitus, hipertensão arterial, dislipidemia, ovários policísticos, esteatose hepática, entre outras. Os distúrbios no metabolismo de ácidos graxos frequentemente relacionados à obesidade contribuem para a disfunção de múltiplos órgãos e sistemas. No fígado, o simples acúmulo de gordura no parênquima (esteatose hepática) pode ser um estado transitório e benigno, facilmente reversível. Entretanto, com a perpetuação do quadro, e dependendo de algumas características genéticas ainda pouco conhecidas, ativa-se uma resposta inflamatória que desempenhará papel central na progressão da esteatose para esteato-hepatite, fibrose e cirrose, sendo esta um estágio final da doença hepática. Durante a instalação da inflamação hepática, uma série de citocinas pró-inflamatórias são expressas e participam da indução da disfunção orgânica. Entretanto, alguns estudos recentes revelam que a interleucina-10 (IL-10), uma citocina antiinflamatória, também é produzida no fígado e que sua presença nesse contexto ameniza a progressão para graus avançados de lesão hepática. O objetivo desse trabalho foi investigar como a IL- 10 endógena modula alguns parâmetros inflamatórios e metabólicos no fígado de um modelo animal de obesidade, resistência à insulina e esteato-hepatite induzidos por dieta. Para tal, a IL-10 foi inibida in vivo por técnicas de inativação com anticorpo específico e oligonucleotídeos de cDNA modificado complementares ao RNAm dessa proteína, impedindo sua tradução. A inibição da IL-10 em animais que consumiram dieta rica em gordura acentuou a disfunção hepática, inibindo a atividade de importantes proteínas como as do receptor de insulina e seus substratos (IR, IRS-1 e IRS-2), fomentando o processo inflamatório local e ativando vias pró-apoptóticas. A partir desses resultados, conclui-se que a IL-10 endógena atua como um fator protetor, controlando vias inflamatórias durante a progressão da esteatose para esteato-hepatite não alcoólica.Abstract: Obesity has grown as an epidemiological phenomenon that threatens millions of people worldwide, and particularly those living in western, developed countries. Besides its multiple behavioral and social problems, obesity contributes considerably to increase morbidity and mortality due to its common association with diseases that compose the metabolic syndrome, such as diabetes mellitus, hypertension, dyslipidemia, polycystic ovaries, hepatic steatosis, among others. The abnormalities in the metabolism of fatty acids that frequently occur in obesity, contribute to the dysfunction of a number of organs and systems. In the liver, the simple accumulation of fat in the parenchyma cells leads to steatosis which is somewhat benign and reversible. However, as far as the condition is maintained, and depending on some yet to be known genetic factors, an inflammatory response can be installed leading to steatohepatitis, fibrosis and cirrhosis, a terminal liver disease. During the installation of steatohepatitis, a number of proinflammatory cytokines are expressed, contributing to the progression of the liver damage. However, some recent studies have shown that interleukin-10 (IL- 10), an anti-inflammatory cytokine, is produced in the liver and plays a role in the negative modulation of the inflammatory response. The objective of the present study was to evaluate the roles of IL-10 as an endogenous factor controlling inflammatory and metabolic parameters in diet induced hepatic steatosis. IL-10 was inhibited in vivo by two distinct methods, a neutralizing antibody and an antisense oligonucleotide. The inhibition of IL-10 in diet induced steatohepatitis increased proinflammatory cytokine expression and worsened a number of metabolic parameters, including insulin signal transduction. Thus, IL-10 is an endogenous factor that modulates inflammatory response in diet-induced hepatic disease.DoutoradoCiências BásicasDoutor em Clínica Médica[s.n.]Velloso, Licio Augusto, 1963-Curi, Tania Cristina PithonMonteiro, Jacqueline PontesTorsoni, Marcio AlbertoCarneiro, Everardo MagalhãesUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCintra, Dennys Esper, 1976-20082008-04-12T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf100 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608414CINTRA, Dennys Esper. Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica. 2008. 100 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608414. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/435969porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-06-06T08:48:50Zoai::435969Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-06-06T08:48:50Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
Integration between metabolic and inflammatory pathways during hepatic steatosis induced by hiperlipidic diet
title Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
spellingShingle Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
Cintra, Dennys Esper, 1976-
Diabetes Mellitus
Resistência à insulina
Fígado gorduroso
Inflamação
Interleucina-10
Diabetes
Insulin resistance
Hepatic steatosis
Inflammation
IL-10
title_short Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
title_full Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
title_fullStr Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
title_full_unstemmed Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
title_sort Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica
author Cintra, Dennys Esper, 1976-
author_facet Cintra, Dennys Esper, 1976-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Velloso, Licio Augusto, 1963-
Curi, Tania Cristina Pithon
Monteiro, Jacqueline Pontes
Torsoni, Marcio Alberto
Carneiro, Everardo Magalhães
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Cintra, Dennys Esper, 1976-
dc.subject.por.fl_str_mv Diabetes Mellitus
Resistência à insulina
Fígado gorduroso
Inflamação
Interleucina-10
Diabetes
Insulin resistance
Hepatic steatosis
Inflammation
IL-10
topic Diabetes Mellitus
Resistência à insulina
Fígado gorduroso
Inflamação
Interleucina-10
Diabetes
Insulin resistance
Hepatic steatosis
Inflammation
IL-10
description Orientador: Licio Augusto Velloso
publishDate 2008
dc.date.none.fl_str_mv 2008
2008-04-12T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608414
CINTRA, Dennys Esper. Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica. 2008. 100 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608414. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608414
identifier_str_mv CINTRA, Dennys Esper. Integração entre vias metabolicas e inflamatorias durante a esteatose hepatica induzida por dieta hiperlipidica. 2008. 100 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608414. Acesso em: 2 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/435969
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
100 f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809188998722093056