Expressão de sindecans e sintenina-1 no câncer de próstata   : estudo em dois modelos de camundongos knockouts (Pten-/- e Rb1-/- Trp53-/-) e na próstata humana  

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Nilton José dos, 1993-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635803
Resumo: Orientador: Sérgio Luis Felisbino
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spelling Expressão de sindecans e sintenina-1 no câncer de próstata   : estudo em dois modelos de camundongos knockouts (Pten-/- e Rb1-/- Trp53-/-) e na próstata humana  Expression of syndecan and syntenin-1 in the prostate cancer   : study in two models of knockouts mice (Pten-/- and Rb1-/- Tpr53-/-) and human prostate  Próstata - CâncerMatriz extracelularProteoglicanosSindecanasCamundongos transgênicosProstate - CancerExtracellular matrixProteoglycansSyndecansMice, TransgenicOrientador: Sérgio Luis FelisbinoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O câncer de próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Estudos destacam o papel dos proteoglicanos de superfície celular, tais como a família sindecam na iniciação e progressão do CaP. Este estudo teve por objetivo caracterizar o padrão de expressão gênica e a localização tecidual dos proteoglicanos da família dos Sindecans 1-4 (SDCs) e sua proteína ligante Sintenina-1, no tecido prostático normal e no CaP de camundongos knockouts e humanos. Análise do padrão de expressão gênica destes 5 genes, nos diferentes lobos prostáticos normais e tumorais de dois modelos de camundongos transgênicos knockouts, um deficiente no gene Pten (modelo Pten ¿ produz tumores no padrão adenocarcinoma diferenciado, invasivo, indolente e não metastático) e outro deficiente em ambos genes Trp53 (proteína p53) e Rb1 (proteína Rb) (modelo p53/Rb ¿ tumores no padrão indiferenciado, neuroendócrino, invasivo e metastático), no epitélio prostático, foi feita por metanálise de transcriptomas já depositados em banco de dados NCBI GEO (GSE94574). Amostras incluídas em parafina de diferentes tumores dos dois modelos knockouts e de próstata humana foram submetidas à imunohistoquímica para laminina, alfa-actina de músculo liso, SDCs e Sintenina-1. Análise de expressão gênica dos diferentes SDCs e sintenina-1 demostrou uma expressão homogênea dos 4 SDCs e da Sintenina-1 nos 4 lobos prostáticos normais, sendo que o lobo anterior apresentou discreto menor nível de expressão dos 5 genes estudados. Nos tumores do modelo Pten, observou-se aumento significativo da expressão dos SDC1 e SDC4 e nos 4 lobos prostáticos. No modelo p53/Rb observou-se aumento expressivo na expressão de SDC3 e redução significativa da expressão dos SDC2 e SDC4. Não se observou alterações significativas na expressão de sintenina-1 nos tumores dos dois modelos de camundongos knockouts. Quanto a distribuição tecidual destas 5 proteínas, foi observado que os SDCs e sintenina-1 apresentam localização nas células epiteliais prostáticas e em células estromais, tanto em condições normais como em condições tumorais nos dois modelos e nos 4 lobos, sem alterações significantes nesta distribuição durante progressão tumoral e não apresentou uma correlação direta com o padrão de expressão gênica. Nas próstatas humanas, os SDCs e a sintenina-1 apresentaram expressão variável, em células epiteliais e estromais, e com tumores sendo positivos e outros negativos, mas uma correlação com pior prognóstico e menor sobrevida foi observada para o SDCs 2 e 3. Nossos resultados sugerem que a expressão de SDC1 e SDC4 pode estar relacionada com tumores indolentes e em pacientes com melhor prognóstico. Já os SDC2 e, principalmente o SDC3 podem estar envolvidos com tumores mais agressivos, como o neuroendócrino, e de pior prognóstico para os pacientesAbstract: Prostate cancer (PCa) is the second most frequent and the second highest rate of morbidity and mortality among men. Studies highlight the role of cell surface proteoglycans, such as the syndecan family on initiation and progression of CaP. This study aimed to characterize the gene expression pattern and tissue localization of of the Syndecans proteoglycan family (SDCs) and Syntenin-1 binding protein in normal prostatic tissue and PCa from knockout mice and human. Gene expression analysis of these 5 genes in the different normal and tumor prostate lobes of two transgenic knockout mouse models, one deficient in the Pten gene (Pten model - produces tumors in the differentiated, invasive, indolent and non-metastatic adenocarcinoma pattern) and another deficient in both Trp53 (p53 protein) and Rb1 (Rb protein) genes (p53/Rb model - undifferentiated, neuroendocrine, invasive and metastatic tumors) in the prostatic epithelium was performed by meta-analysis of transcriptomas already deposited in the NCBI GEO database (GSE94574). Samples included in paraffin from different tumors of the two knockout models and human prostate were submitted to immunohistochemistry for laminin, smooth muscle alpha-actin, SDCs and Syntenin-1. Analysis of gene expression of the different SDCs and syntenin-1 demonstrated a similar gene expression level of the 4 SDCs and Syntenin-1 by the 4 normal mouse prostatic lobes, in which anterior prostatic lobe showed the lowest level of expression of the 5 genes studied. In the Pten knockout mice tumors, there was a significant increase in the expression of SDC1 and SDC4 in the all prostatic lobes. In the p53/Rb knockout mice tumors, there were an expressive increase in SDC3 gene expression level and a significant reduction in the expression of SDC2 and SDC4. No significant changes were observed in Syntenin-1 expression in the tumors of the two knockout mice. Regarding the tissue distribution of these 5 proteins, it was observed that the SDCs and syntenin-1 present localization in prostatic epithelial cells and stromal cells, both under normal conditions and in tumor conditions in both models and in 4 lobes, without significant alterations in this distribution during tumor progression and did not present a direct correlation with the pattern of gene expression. In human prostates, SDCs and syntenin-1 showed variable expression in epithelial and stromal cells, with tumors being positive and others negative, but a correlation with worse prognosis and lower survival was observed for SDCs 2 and 3. Our results suggest that the expression of SDC1 and SDC4 may be related to indolent tumors and in patients with better prognosis. SDC2 and, especially, SDC3 may be involved in more aggressive tumors, such as neuroendocrine tumors, and worse prognosis for patientsMestradoBiologia TecidualMestre em Biologia Celular e EstruturalFAPESP2015/26175-7[s.n.]Felisbino, Sérgio Luis, 1971-Carvalho, Hernandes Faustino deTeixeira, Giovana RampazzoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSantos, Nilton José dos, 1993-20182018-04-03T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (77 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635803SANTOS, Nilton José dos. Expressão de sindecans e sintenina-1 no câncer de próstata   : estudo em dois modelos de camundongos knockouts (Pten-/- e Rb1-/- Trp53-/-) e na próstata humana   . 2018. 1 recurso online (77 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635803. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1082008Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-04-15T16:26:47Zoai::1082008Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-04-15T16:26:47Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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