Modulação da ativação do fator kappa B p50/p65 (NFk-B) e estresse oxidativo, em linfócitos e ilhotas pancreáticas/MIN6, in vitro, tratadas com extrato aquoso das folhas de Passiflora alata Curtis e polifenóis vitexina e isoorientina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Colomeu, Talita Cristina, 1987-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634849
Resumo: Orientador: Ricardo de Lima Zollner
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A destruição das células beta pancreáticas produtoras de insulina ocorre com a infiltração de células do sistema imune nas ilhotas pancreáticas em processo chamado de insulite. Vários são os mecanismos propostos para a ruptura da tolerância imunológica no DM1A explorados em modelos experimentais, associados a distúrbios da tolerância central tímica. Assim, a manifestação da doença seria decorrente de distúrbios que convergiriam para uma resposta comandada por linfócitos T, especificamente CD4+ e CD8+. A investigação para o desenvolvimento de fármacos fitoterápicos para o DM1A, baseados na modulação do sistema imunológico, revelam que esta pode ser uma estratégia promissora para minimizar a destruição das células beta pancreáticas produtoras de insulina. Neste contexto, investigamos os efeitos dos tratamentos com o extrato aquoso da folha das folhas de P.alata e dos compostos fenólicos isolados vitexina e isoorientina, in vitro, nas culturas de linfócitos, linfócitos e MIN6 (linhagem de célula beta) e linfócitos e ilhotas pancreáticas isoladas. Investigamos à morte celular dos linfócitos CD4+ e CD8+, estresse oxidativo, ativação do fator kappa beta (NFkB) p50/p65 e produção de radicais livres,citocinas e insulina.Nossos resultados sugerem que os tratamentos, in vitro, com extrato aquoso da folha das folhas do P.alata, vitexina e isoorientina podem levar a morte dos linfócitos ativados CD4+ e CD8+ pela despolarização mitocondrial, ativação do NFkB p50/p65 e pela via apoptotica. Já as células beta (MIN6 e ilhotas) são conservadas durante os tratamentos.Desta forma, o extrato de P.alata, a vitexina e isoorientina podem atuar como regulador da sobrevivência da célula beta nas ilhotas pancreáticas diminuindo o processo inflamatório responsável pelo desenvolvimento do DM1AAbstract: The strain of NOD mice (non-obese diabetic) spontaneously develops diabetes mellitus type 1A (DM-1A) with strong similarity to the observed in humans. The de-struction of beta cells occurs with the infiltration of immune system cells into the pancreatic islets, a process called insulits. Several mechanisms are proposed for the rupture of immunological tolerance in DM1A, explored in experimental models asso-ciated with disorders of thymic central tolerance. Thus, the manifestation of the dis-ease would be due to a failure and these disorders would converge to a response commanded by T lymphocytes, specifically CD4+ e CD8+.Studies for the develop-ment of herbal medicines for DM1A based on intervention on the immune system reveal that maybe a promising strategy to prevent the destruction of insulin produc-ing beta cells.In this context, we investigated the effects of the treatment of aqueous extract of the P.alata leaves and the polyphenols vitexin and isoorientin , in vitro, on lymphocytes, lymphocytes wih MIN6 (beta cell line) and lymphocytes with isolated islets. We investigate cell death of CD4+ and CD8+ lymphocytes, oxydative stress, activation of the kappa beta factor (NFkB) p50/p65,free radical,cytokines and insulin production. Our results suggest that, in vitro, treatments with aqueous extract of P.alata leaves,vitexin and isoorientin can lead to the death of CD4+ and CD8+ lym-phocytes by mitochondrial depolarization,activation of NFkB p50/p65 and by the apoptotic pathway, conserving beta cells (MIN6 and islets), thus acting as regulator of beta cell survival in the pancreatic islet assisting in the inflammatory process dur-ing the development of DM1ADoutoradoClínica MédicaDoutora em CiênciasCAPES01P-3370-2017FAPESP2013-252556-8CNPQ010887/2014-8[s.n.]Zollner, Ricardo de Lima, 1954-Zantut-Wittmann, Denise EngelbrechtMaria Neto, FlaviaVillas Boas, Mariana BattaglinGonçalves, Gisele Mara SilvaUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASColomeu, Talita Cristina, 1987-20182018-08-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634849COLOMEU, Talita Cristina. Modulação da ativação do fator kappa B p50/p65 (NFk-B) e estresse oxidativo, em linfócitos e ilhotas pancreáticas/MIN6, in vitro, tratadas com extrato aquoso das folhas de Passiflora alata Curtis e polifenóis vitexina e isoorientina. 2018. 1 recurso online ( p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634849. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1062184Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-06-07T13:56:55Zoai::1062184Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-06-07T13:56:55Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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Modulation of activation of kappa B factor p50/p65 (NFk-B) and oxidative stress in lymphocytes and pancreatic islets/MIN6, in vitro, treated with aqueous leaf extract of Passiflora alata Curtis and polyphenols vitexin and isoorientin
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