Análise da expressão tecidual de ATPase da bomba sódio/potássio (subunidade alfa-3) e ATP sintase mitocondrial (subunidade beta) em espécimes cirúrgicos de pacientes com esclerose hipocampal  

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mota, Marcelo Vilas Boas, 1985-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634782
Resumo: Orientador: Fabio Rogerio
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spelling Análise da expressão tecidual de ATPase da bomba sódio/potássio (subunidade alfa-3) e ATP sintase mitocondrial (subunidade beta) em espécimes cirúrgicos de pacientes com esclerose hipocampal  Analysis of tissue expression of sodium/potassium-transporting ATPase (alpha-3 subunit) and mitochondrial ATP synthase (beta subunit) in surgical specimens of patients with hippocampal sclerosis  EpilepsiaEscleroseHipocampo (Cérebro)ATPases mitocondriais próton-translocadorasATPase trocadora de sódio-potássioEpilepsySclerosisHippocampusMitochondrial proton-translocating ATPasesSodium-potassium-exchanging ATPaseOrientador: Fabio RogerioDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Epilepsia é doença neurológica comum que se manifesta clinicamente por convulsões recorrentes. Indivíduos com epilepsia refratária a medicações são candidatos a cirurgia. Esclerose hipocampal (EH) é a alteração histopatológica mais frequente em pacientes com epilepsia de lobo temporal (ELT) e se caracteriza por perda neuronal e gliose no hipocampo. Em 2013, a Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) propôs classificação histopatológica para a EH visando melhor reprodutibilidade diagnóstica entre diferentes instituições e obter dados clínico-patológicos preditivos de resposta terapêutica e evolução. Além disso, pesquisas sobre EH tem utilizado não só espécimes cirúrgicos de pacientes, mas também modelos animais. Através de diferentes abordagens experimentais, investigam-se fatores etiopatogênicos, alterações celulares e/ou moleculares no hipocampo, além de possíveis marcadores biológicos preditivos de evolução clínica. Recentemente, alguns pesquisadores, através de proteômica baseada em espectrometria de massas, utilizaram hipocampos de modelo experimental de ELT induzida por estimulação elétrica e identificou a subunidade beta da ATP sintase mitocondrial (ATP5B) e ATPases de membrana como potencialmente associadas com epilepsia. No presente estudo, investigamos a expressão e distribuição tecidual da ATP5B e da subunidade alfa-3 da ATPase da bomba sódio/potássio (ABSP?3), proteína associada com distúrbios da excitabilidade em doenças neuromusculares, em hipocampos humanos ressecados "en bloc" para tratamento cirúrgico de EH. Além disso, visto que tais análises foram realizadas em amostras obtidas em serviço brasileiro referência para tratamento cirúrgico de epilepsia, descrevemos a frequência de perda celular e gliose nos hipocampos destes indivíduos, classificando-as conforme a nova proposta da ILAE. Foram analisados retrospectivamente espécimes de indivíduos submetidos a amigdalohipocampectomia no Hospital de Clínicas da Unicamp entre 2013 e 2017 (n=15). Hipocampos de indivíduos autopsiados sem histórico de doença neurológica foram utilizados como controle (n=10). Cortes histológicos foram obtidos e submetidos a coloração histológica (hematoxilina-eosina, HE) e reações de imunoistoquímica foram realizadas com os seguintes anticorpos: NeuN, MAP2, GFAP, ABSP?3 e ATP5B. A perda neuronal foi avaliada através da contagem neuronal dos quatro setores hipocampais (CA1, CA2, CA3 e CA4) e no giro denteado (GD), utilizando-se cortes corados em HE ou imumarcados para NeuN e MAP2. Para a análise da imunomarcação das proteínas ABSP?3 e ATP5B e de GFAP, marcador de resposta astrocitária, utilizou-se o programa ImageJ® para avaliação dos campos histológicos fotografados. Em todos os casos, observou-se perda neuronal significativa nos quatro setores, predominando em CA1 e CA4. No GD observou-se perda celular significativa e dispersão de células granulares. Gliose foi mais intensa em CA1. Todas as amostras foram classificadas como EH ILAE Tipo 1 (maior perda celular em CA1 e CA4). O predomínio deste tipo é similar ao descrito na literatura. Em relação às imunomarcações para GFAP, ABSP?3 e ATP5B, verificou-se diminuição significativa da distribuição tecidual da última proteína nos casos de EH. Tal fato sugere que a alteração do metabolismo oxidativo possa participar da perda celular característica da EH em humanos, à semelhança do que se infere em modelo experimental durante o processo de instalação desta lesão no hipocampoAbstract: Epilepsy is a common neurological disease presenting with recurrent seizures. Individuals with refractory epilepsy are candidates for surgery. Hippocampal sclerosis (HS) is the most frequent histopathological alteration in patients with temporal lobe epilepsy (TLE) and is characterized by hippocampal neuronal loss and gliosis. In 2013, the International League Against Epilepsy (ILAE) presented a histopathological classification for HS, aiming at better diagnostic reproducibility among different institutions and yielding clinical-pathological data predictive of therapeutic response and outcome. Additionally, research on HS has used not only surgical specimens of patients but also animal models. Through different experimental approaches, it is possible to investigate etiopathogenic factors, cellular and/or molecular changes in the hippocampus, as well as possible biological markers predictive of clinical outcome. Recently, researchers used mass spectrometry-based proteomics to study the hippocampus of rats in a model of TLE induced by electrical stimulation. The beta subunit of mitochondrial ATP synthase (ATP5B) and membrane ATPases were potentially associated with epilepsy. Here, we investigated the tissue expression and distribution of ATP5B and sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-3 (NKA?3) in human hippocampus resected ("en bloc") for treatment of HS. The latter protein is a membrane ATPase associated with epileptiform activity in murine hippocampus and neural excitability disorders. In addition, since such analyzes were performed on samples obtained at a Brazilian reference center for surgical treatment of epilepsy, we described the frequency of hippocampal cell loss and gliosis in these individuals in accordance with the last ILAE criteria for HS classification. We analyzed specimens of patients submitted to amygdalohippocampectomy at our institution between 2013 and 2017 (n = 15). Hippocampus obtained from autopsied individuals without history of neurological disease were used as controls (n = 10). Histological sections were submitted to routine staining (hematoxylin and eosin, H&E) or immunohistochemical reactions for NeuN, MAP2, GFAP, NKA?3 and ATP5B. Neuronal loss was evaluated by counting neurons in each of the hippocampal sectors (CA1, CA2, CA3 e CA4) and dentate gyrus (DG) in sections stained with H&E or immunostained with NeuN or MAP2 antibodies. Immunostainings for NKA?3, ATP5B or GFAP, an astrocyte response marker, were performed by using the ImageJ® software. In all cases, significant neuronal loss was observed in the four sectors and DG, mainly in CA1 and CA4. Granule cell dispersion was also observed in DG. Gliosis was more intense in CA1. All samples were classified as ILAE HS Type I (predominant cell loss in CA1 and CA4). These data are similar to those described by other authors. Regarding immunostainings for GFAP, NKA?3 and ATP5B, there was a significant decrease in the tissue distribution of the latter but not the other proteins in HS cases. This finding suggests that changes in oxidative metabolism may take part in the cellular loss characteristic of human HSMestradoAnatomia PatologicaMestre em CiênciasFAPESP2013/07559-3[s.n.]Rogério, Fábio, 1977-Coan, Ana CarolinaTeixeira, Simone AparecidaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMota, Marcelo Vilas Boas, 1985-20182018-08-29T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (75 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634782MOTA, Marcelo Vilas Boas. Análise da expressão tecidual de ATPase da bomba sódio/potássio (subunidade alfa-3) e ATP sintase mitocondrial (subunidade beta) em espécimes cirúrgicos de pacientes com esclerose hipocampal   . 2018. 1 recurso online (75 p.) 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