Mecanismos de ação envolvidos nos efeitos do ácido graxo linoleico sobre a cicatrização de feridas em camundongos diabéticos : enfoque na resposta inflamatória e na angiogênese

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Jéssica Rondoni Silva, 1993-
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/10307
Resumo: Orientador: Hosana Gomes Rodrigues
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Sendo a inflamação a primeira das 3 fases que ocorrem no processo de cicatrização de feridas, é de vital importância que se atente a terapias que acelerem essa fase, trazendo assim, uma rápida resolução da ferida. Desta forma, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da administração oral de ácido linoleico na cicatrização de feridas de camundongos submetidos ao diabetes tipo I (DM) (Comitê de Ética: 5466-1/2020). Para tal, camundongos C57black/6 machos foram distribuídos em três grupos: (C) controle; (D) animais diabéticos induzido por estreptozotocina e (DLA) animais diabéticos suplementados com linoleico. Analisamos: parâmetros nutricionais, composição lipídica no soro e na ração, fechamento da ferida, ensaio de propriedades mecânicas da pele, analise microscópica da pele sem lesão, produção de citocinas e fatores de crescimento, imunofenotipagem das feridas, PCR array de angiogênese. Com base nos nossos resultados, vimos que a suplementação de LA não alterou parâmetros nutricionais em comparação ao grupo D, mostrando que as diferenças observadas eram em decorrência da suplementação apenas, e não as alterações no estado nutricional dos animais. Vimos também que a administração oral de LA acelerou o fechamento da ferida, bem como foi capaz de modular a incorporação de ácidos graxos no soro e alterou propriedades elásticas da pele. As análises de PCRarray sugerem que no grupo DLA houve modulação de vias envolvidas com migração, proliferação, angiogênese e sinalização de fatores de crescimento. Com base na citometria de fluxo vimos que DLA diminuiu a população de neutrófilos, 1 dia após a lesão, com relação ao grupo diabético e além disso, modulou a expressão de CXCL1. Juntos esses resultados sugerem que a via CXCL1 pode ser uma das responsáveis pelo resestabelecimento do fechametno de feridas observado em animais diabéticos suplementado com LA. Concluimos que a suplementação oral de animais diabéticos com LA acelera o fechamento da ferida por mecanismos que parecem depender da via de CXCL1, com a ativação de neutrófilos, e suas funções consequentes funções como modulador da fase inflamatória da cicatrização de feridas de camundongos diabéticosAbstract: Based on the literature, it is known that the oral administration of fatty linoleic acid (LA) improves different stages of tissue repair under normal conditions. However, little is known about its effects in the treatment of wounds in diabetics. The uncontrolled increase in blood glucose, the exacerbation and chronicity of the inflammatory response are factors that contribute to the delayed healing of diabetic wounds. Since inflammation is the first of the 3 phases that occur in the wound healing process, it is vitally important to pay attention to therapies that accelerate this phase, thus bringing a quick resolution of the wound. Thus, this study aimed to evaluate the effects of oral administration of linoleic acid on wound healing in mice submitted to type I diabetes (DM) (Ethics Committee: 5466-1/2020). For this purpose, male C57black/6 mice were divided into three groups: (C) control; (D) diabetic animals induced by streptozotocin and (DLA) diabetic animals supplemented with linoleic acid. We analyzed: nutritional parameters, serum and feed lipid composition, wound closure, skin mechanical properties assay, microscopic analysis of undamaged skin, cytokine and growth factors production, immunophenotyping, angiogenesis PCR array. Based on our results, we saw that LA supplementation did not change nutritional parameters compared to group D, showing that the observed differences were due to supplementation only, and not changes caused by nutritional status. We also saw that oral administration of LA accelerated wound closure as well as being able to modulate the incorporation of fatty acids into the serum and altering the skin's elastic properties. PCRarray analyzes suggest that in the DLA group there was modulation of pathways involved in migration, proliferation, angiogenesis and growth factor signaling. Based on flow cytometry, we saw that DLA decreased the neutrophil population 1 day after injury, in relation to the diabetic group, and in addition, it modulated the expression of CXCL1. Together these results suggest that at the CXCL1 pathway may be one of those responsible for the restore of wound closure on diabetic supplemented animals. We conclude that the supplementation of diabetic animals with LA accelerates wound closure by mechanisms that seems to depend on CXCL1 pathway with neutrophils activation and e its consequently functions as a modulator of inflammatory phase of wound healing process in diabetic animalsDoutoradoCiências Nutricionais e MetabolismoDoutora em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoFAPESP2019/00596-7[s.n.]Rodrigues, Hosana Gomes, 1980-Torsoni, Adriana SouzaSimabuco, Fernando MoreiraMedeiros, Alexandra Ivo deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFernandes, Jéssica Rondoni Silva, 1993-20232023-01-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (64 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/10307FERNANDES, Jéssica Rondoni Silva. Mecanismos de ação envolvidos nos efeitos do ácido graxo linoleico sobre a cicatrização de feridas em camundongos diabéticos: enfoque na resposta inflamatória e na angiogênese. 2023. 1 recurso online (64 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/10307. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1338875porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-06-13T17:36:55Zoai::1338875Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-06-13T17:36:55Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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