Transplante hepático por carcinoma hepatocelular : avaliação de escores que relacionam a alfafetoproteína com a recidiva tumoral e sobrevida no pós-operatório

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Perales, Simone Reges, 1985-
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/11398
Resumo: Orientador: Elaine Cristina de Ataíde
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spelling Transplante hepático por carcinoma hepatocelular : avaliação de escores que relacionam a alfafetoproteína com a recidiva tumoral e sobrevida no pós-operatórioLiver transplantation for hepatocellular carcinoma : evaluation of scores that relate alphafetoprotein with recurrence and post transplant survivalCirrose hepáticaCarcinoma hepatocelularFígado - TransplanteRecidivaLiver cirrhosisHepatocellular carcinomaLiver transplantationRecurrenceOrientador: Elaine Cristina de AtaídeTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: O transplante hepático (TH) como alternativa terapêutica na presença do Carcinoma Hepatocelular (CHC) no paciente cirrótico é bem estabelecido na literatura; no entanto, a recidiva tumoral após o TH tem prognóstico reservado, sendo de extrema importância reconhecer as variáveis relacionadas ao seu aparecimento. Objetivo: Descrever o perfil epidemiológico de pacientes submetidos a TH, assim como, as variáveis que contribuíram com maior recorrência tumoral pós transplante. Ainda, avaliar modelos que envolvem níveis de alfafetoproteína (AFP) em seus cálculos propostos melhor para seleção de receptores portadores de CHC para TH. Material e métodos: A presente tese discorre sobre quatro artigos publicados pela autora sobre o tema em estudo. O primeiro artigo, analisou uma coorte multicêntrica de pacientes submetidos a TH devido CHC em 22 centros da América Latina, entre 1 de Janeiro de 2005 e 1 de janeiro de 2018, a fim de avaliar variáveis relacionadas ao prognóstico de pacientes com recidiva de CHC pós TH. Os demais três artigos, são estudos retrospectivos, de coorte, realizados através da análise de prontuários de pacientes submetidos a TH devido CHC, no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, no período de 01 de Janeiro de 2008 a 31 de Dezembro de 2019, sendo avaliadas variáveis epidemiológicas de reconhecido impacto na recorrência de CHC, assim como variáveis calculadas: NYCA Score; Metroticket 2.0; e AFP Model. Resultados: No primeiro artigo, a coorte multicêntrica foi composta por 1085 pacientes submetidos a TH devido CHC. A recidiva ocorreu em 105 pacientes (16,6%), detectada em tempo médio de 13 meses. O tempo médio até a recorrência se relacionou negativamente com a sobrevida pós recidiva (P < 0,0001), sendo assim, a recidiva precoce foi associada a maior mortalidade e pode estar relacionada a uma seleção inapropriada dos receptores para TH. Nos demais artigos, foram avaliados 214 pacientes submetidos a TH devido CHC, com mediana de idade de 61 anos, principalmente do sexo masculino (75,7%) e mediana do MELD real de 13. O tempo médio até o TH foi de 6,12 meses e o nível sérico de AFP foi em média de 383,62ng/ml. A recidiva foi diagnosticada em 8,41% dos pacientes, presente em mais de um sítio ao diagnóstico em 50% dos casos, sendo os mais comuns, fígado e pulmões. Foram preditores de recidiva: nível de AFP antes do TH, com mediana de 7,60 ng/ml (p=0,0043); número de nódulos no explante, com mediana de 3 nódulos (p=0,0208); presença de invasão microvascular (p=0,0371) e macrovascular (p=0,0384) no anatomopatológico. Diante da possibilidade de a recorrência precoce estar associada a uma seleção inadequada dos receptores, foram avaliados escores preditores de recorrência de CHC pós TH. Assim, os pacientes dessa casuística foram classificados quanto aos escores avaliados: no artigo 2, analisado o NYCA Score, com uma mediana de 2 pontos nos pacientes sem recidiva, contra mediana de 4 pontos nos pacientes com recidiva (p=0,0011); no artigo 3, avaliado o escore Metroticket 2.0: pacientes com recorrência de CHC apresentaram sobrevida média estimada em 5 anos estatisticamente significante menor comparado aos pacientes que não apresentaram recidiva, respectivamente, de 79,01% contra 87,62% (p=0,0009); e, no artigo 4, foi avaliado o AFP Model, apresentando valores médios e mediana do AFP Model, respectivamente, de 0.92 e 1 (0 – 6) no grupo sem recidiva e de 1.72 e 1,5 (0 – 4), nos pacientes que apresentaram recidiva de CHC, com p=0.0036. Conclusão: A recidiva de CHC após TH apresenta elevada mortalidade, sendo que, conforme demonstrado pelo estudo 1, quando ocorre precocemente está associada a menor sobrevida. O perfil epidemiológico observado nos estudos 2, 3 e 4 são condizentes com o já descrito na literatura e, na avaliação dessa casuística, as variáveis que contribuíram com maior recorrência tumoral pós TH foram nível de AFP antes do TH, número de nódulos no explante e presença de invasão microvascular e macrovascular no AP. Na análise de métodos que buscam avaliar uma seleção mais adequada de receptores para TH na presença de CHC, foram aplicados os modelos NYCA Score, Metroticket 2.0 e AFP Model, com achados estatísticos demonstrando que podem ser caracterizados como métodos capazes de identificar os pacientes com maior risco de recorrência de CHC, similarmente ao critério de Milão atualmente utilizado em nossa legislação. No entanto, estudos futuros com maior número de pacientes com diagnóstico de recidiva e estudos prospectivos para comparação dos métodos de prognóstico entre esses escores se fazem necessários para uma análise completa de sua validaçãoAbstract: Introduction: Liver transplantation (LT) as a therapeutic alternative in the presence of Hepatocellular Carcinoma (HCC) in cirrhotic patients is well established in the literature, but tumor recurrence after LT has a poor prognosis, and the recognition of related variables is extremely important. Objective: To describe epidemiological profile of patients undergoing LT, as well the variables that contributed to higher HCC recurrence after LT. Also, to evaluated models that involve alpha-fetoprotein (AFP) levels proposed to better selection of HCC recipients for LT. Material and methods: This thesis discuss four articles published by the author on the topic under study. The first article analyzed a multicenter cohort of patients undergoing LT due HCC in 22 centers in Latin America, between January 1, 2005 and January 1, 2018, in order to assess variables related to the prognosis of patients with post-LT recurrence. The other three articles are retrospective, cohort studies that analyzed the medical records of patients undergoing LT due HCC, at the Hospital de Clínicas of the University of Campinas, from January 1, 2008 to December 31, 2019, evaluating epidemiological variables with recognized impact on HCC recurrence, as well calculated variables: NYCA Score; Metroticket 2.0; and AFP Model. Results: In the first article, the multicenter cohort evaluated 1,085 patients undergoing LT for HCC. Recurrence occurred in 105 patients (16.6%), detected in an average time of 13 months. Mean time to recurrence was negatively related to post-relapse survival (P < 0.0001), therefore, early relapse was associated with higher mortality and may be related to inadequate selection of recipients for LT. The other articles evaluated 214 patients who underwent LT for HCC, with a median age of 61 years, mostly men (75.7%) and median real MELD of 13. The mean time to LT was 6.12 months and the mean serum AFP level was 383.62 ng/ml. Recurrence was diagnosed in 8.41% of patients, in 50% of cases present in more than one site at the diagnosis, mainly in the liver and lungs. In this analisis were predictors of recurrence: AFP levels before LT, with a median of 7.60 ng/ml (p=0.0043); number of nodules in the explant, with a median of 3 nodules (p=0.0208); presence of microvascular (p=0.0371) and macrovascular (p=0.0384) invasion in the biopsy. Due to the possibility that early recurrence is associated with inappropriate selection of recipients, predictive recurrence scores of HCC after LT were evaluated. Thus, the analyzed patients were classified according to the evaluated scores. In article 2, the NYCA Score was analyzed, with a median of 2 points in patients without recurrence, against 4 points in patients with recurrence (p=0.0011). In article 3, the Metroticket 2.0 score was evaluated: patients with HCC recurrence had an estimated mean survival in 5 years statistically lower compared to patients who did not have recurrence, respectively, 79.01% and 87.62% (p=0 , 0.009). In article 4, the AFP Model was evaluated, presenting mean and median values of the AFP Model, respectively, of 0.92 and 1 (0 - 6) in the group without recurrence and of 1.72 and 1.5 (0 - 4), in patients who had HCC recurrence, with p=0.0036. Conclusion: HCC recurrence after LT has a high mortality rate and when early, it is associated with lower survival, as shows study 1. The epidemiological profile observed in studies 2, 3 and 4 is consistent with that described in the literature and, in the evaluation of this series, the variables that contributed to greater tumor recurrence after LT were AFP level before LT, number of nodules in the explant and presence of microvascular and macrovascular invasion in the biopsy. In the analysis of methods that evaluate a more adequate selection of receptors for LT in the presence of HCC, the NYCA Score, Metroticket 2.0 and AFP Model models were applied, with statistical findings demonstrating that they can be capable of identifying patients with higher risk of HCC recurrence, like the Milan Criteria, currently used in our legislation. However, future studies with a larger number of patients diagnosed with relapse and prospective studies to compare the prognostic methods between these scores are necessary for a complete analysis of their validationDoutoradoFisiopatologia CirúrgicaDoutora em Ciências[s.n.]Ataide, Elaine Cristina de, 1978-Figueira, Estela Regina RamosHirano, Elcio ShiyoitiAndraus, WellingtonOrsi, Fernanda Loureiro de AndradeUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da CirurgiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPerales, Simone Reges, 1985-20232023-05-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (109 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/11398PERALES, Simone Reges. Transplante hepático por carcinoma hepatocelular: avaliação de escores que relacionam a alfafetoproteína com a recidiva tumoral e sobrevida no pós-operatório. 2023. 1 recurso online (109 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/11398. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1343948porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-08-02T17:07:06Zoai::1343948Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-08-02T17:07:06Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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