Estudos da relação entre herpesvírus e doenças tireoidianas nodulares

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Teixeira, Elisângela de Souza, 1991-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/13572
Resumo: Orientadores: Laura Sterian Ward, Natassia Elena Bufalo
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spelling Estudos da relação entre herpesvírus e doenças tireoidianas nodularesStudies of the relationship between herpesvirus and nodular thyroid diseasesHerpesvirus humano 2Polimorfismo (Genética)Nódulo da glândula tireoideHSV-2Genetic polymorphismsThyroid noduleOrientadores: Laura Sterian Ward, Natassia Elena BufaloDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As infecções virais são frequentemente consideradas como o principal fator ambiental envolvido nas doenças da tireoide e vem sendo cada vez mais ligadas à fisiopatologia tireoidiana. O Herpes Simplex Tipo 2 (HSV-2), é um vírus envelopado com múltiplas glicoproteínas que auxiliam na entrada e na fusão viral nas células hospedeiras. Um dos principais receptores celulares para HSV-2 é a nectina-1, uma molécula de adesão celular que é codificada pelo gene NECTIN1. Estudos anteriores sugerem que as células tireoidianas tumorais são mais suscetíveis à entrada dos herpesvírus devido ao aumento da expressão de nectina-1 durante a progressão tumoral, porém as informações ainda são escassas em relação à interferência de variantes polimórficas de NECTIN1. Com o objetivo de investigar um possível papel de variantes de NECTIN1 na suscetibilidade ao HSV-2 e nas malignidades tireoidianas, este estudo realizou análises in silico de NECTIN1 e investigou a frequência genotípica destas variantes, in vivo, por PCR em tempo real em comparação com soroprevalência de HSV-2 por ELISA indireto em pacientes com nódulos tireoidianos. Dentre as 548 variantes de NECTIN1, três foram consideradas altamente deletérias e selecionadas para validação em 440 pacientes com nódulos de tireoide (40,4±10,3 anos) e 440 indivíduos controles (38,9±12,1 anos). As variantes rs199962982 e rs141253617 não foram detectados na população de estudo, no entanto a presença de rs7940667 foi observada em pacientes e controles (p=0,6000), com incidência semelhante entre nódulos benignos e malignos (p=0,4319), mas de forma menos frequente em tumores com invasão capsular (p=0,0105). A soropositividade de HSV-2 foi semelhante entre pacientes e controles, 25% e 21% respectivamente (p=0,5122) e semelhante entre benignos (28%) e malignos (22%; p=0,4522). Não observamos diferenças significativas no comparativo genotípico versus infecção (p=0.318). O alelo CC de rs7940667 foi observado apenas em dois pacientes HSV-2 negativos. Uma série maior de casos pode confirmar um possível papel protetor da variante rs7940667 contra a infecção viral e sua relação com a carcinogênese tireoidianaAbstract: Viral infections are often related to the main environmental factor, increasingly being related to thyroid pathology. Members of the herpesvirus family have been associated with thyroid diseases, such as Epstein-Barr Virus (EBV), herpesvirus 6 (HHV-6) and 7 (HHV-7), and herpes simplex type 2 (HSV-2). Seroepidemiological studies suggest that HSV-2, one of the most prevalent infectious agents in the world, is associated with the development of neoplasms. One of the main cellular receptors for HSV-2 in the host cell is nectin-1, a cell adhesion molecule encoded by the NECTIN1 gene. It is suggested that thyroid tumor cells are more susceptible to the entry of herpesviruses due to the increase in nectin-1 expression during tumor progression, but information is still scarce regarding the interference of polymorphic variants of the gene. In order to investigate a possible role of NECTIN1 variants in HSV-2 susceptibility and in the development of thyroid cancer, this study performed in silico analyzes of deleterious NECTIN1 variants and investigated the genotypic frequency of these variants, in vivo, by PCR in real-time compared to HSV-2 seroprevalence by indirect ELISA in patients with thyroid nodules. In the in silico analysis, among the 548 NECTIN1 variants, three were considered highly deleterious and selected for validation in 440 patients with thyroid nodules (72 men and 368 women, 40.4±10.3 years) and 440 control subjects (137 men and 303 women, 38.9±12.1 years). Among the three variants chosen, the SNPs rs199962982 and rs141253617 were not detected in the study population, however the presence of rs7940667 was observed in patients and controls (p=0.6000), with a similar incidence between benign and malignant nodules (p= 0.4319), but less frequently in tumors with capsular invasion (p=0.0105). HSV-2 seropositivity was similar between patients and controls, 25% and 21% respectively (p=0.5122) and between benign (28%) and malignant (22%; p=0.4522). We did not observe significant differences in the genotypic comparison versus infection (p=0.318). The CC allele of rs7940667 was observed only in two HSV-2 negative patients. A larger case series can confirm a possible protective role of the rs7940667 variant against viral infection and its relationship with thyroid carcinogenesisMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES001[s.n.]Ward, Laura Sterian, 1956-Búfalo, Natássia Elena, 1981-Lima, Roberto Nepomuceno de SouzaGeraldo, Murilo VieiraUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASTeixeira, Elisângela de Souza, 1991-20222022-07-12T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (75 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/13572TEIXEIRA, Elisângela de Souza. Estudos da relação entre herpesvírus e doenças tireoidianas nodulares. 2022. 1 recurso online (75 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/13572. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1363193Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-11-08T09:51:11Zoai::1363193Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-11-08T09:51:11Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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