Resposta anti-inflamatória na paracoccidioidomicos : caracterização da citocina IL-27 na modulação da resposta imunológica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Genaro, Lívia Moreira, 1993-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639836
Resumo: Orientadores: Maria Heloisa de Souza Lima Blotta, Luciana Pereira Ruas
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Nosso trabalho teve como objetivo investigar se a IL-27 e a indução de células Tr1 estão envolvidas na imunomodulação da paracoccidioidomicose, micose sistêmica de maior prevalência no Brasil. Para tal, avaliamos a presença de IL-27 no soro e biópsias de pacientes atendidos no HC/UNICAMP por ELISA, imunohistoquímica e imunofluorescência. A presença de células Tr1 (CD4+CD45RA-CD49b+LAG3+) no sangue periférico foi analisada por citometria de fluxo, utilizando anticorpos específicos. Experimentos in vitro utilizando sangue periférico de doadores saudáveis foram realizados para verificar a capacidade de leveduras de P. brasiliensis em induzir a produção de IL-27 por DCs e macrófagos, bem como a polarização de linfócitos para o fenótipo Tr1. Nossos resultados mostram que pacientes com a forma aguda da PCM apresentam maiores concentrações séricas de IL-27 e uma maior porcentagem de células Tr1 no sangue periférico quando comparados a pacientes com a forma crônica da doença e doadores saudáveis. A citocina IL-27 também foi detectada em lesões de pacientes com PCM, sendo sua produção associada a DCs e macrófagos. Leveduras viáveis de P. brasiliensis da cepa Pb18 foram capazes de induzir a produção de IL-27 tanto por DCs como macrófagos. Em concordância, verificamos que DCs pulsadas com leveduras de Pb18 induzem uma maior frequência de linfócitos Tr1 in vitro. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a produção de IL-27 e a indução de células Tr1 podem contribuir para a resposta imunológica deficitária observada nas formas graves e disseminadas da doençaAbstract: Interleukin-27, a cytokine of the IL-12 family, is secreted by antigen-presenting cells such as macrophages and dendritic cells (DCs). Recent studies suggest an anti-inflammatory role for IL-27 by inducing IL-10 producing Tr1 cells capable of inhibiting Th1 and Th17 type responses. Our work aimed to investigate whether IL-27 and the induction of Tr1 cells are involved in the immunomodulation of paracoccidioidomycosis, the most prevalent systemic mycosis in Brazil. For this, we evaluated the presence of IL-27 in serum and biopsies of patients treated at a university hospital in Brazil by ELISA, immunohistochemistry, and immunofluorescence. The presence of Tr1 cells (CD4+CD45RA-CD49b+LAG3+) in the peripheral blood was analyzed by flow cytometry, using specific antibodies. In vitro experiments using peripheral blood from healthy donors were performed to verify the competence of P. brasiliensis yeast in inducing the production of IL-27, as well as the polarization of lymphocytes to the Tr1 phenotype. We found that patients with the acute form of PCM present higher serum concentrations of IL-27 and a higher percentage of Tr1 cells in the peripheral blood when compared to patients with the chronic form of the disease and healthy donors. The cytokine IL-27 was also detected in lesions of PCM patients, which was associated with DCs and macrophages. P. brasiliensis yeasts from the Pb18 virulent strain were able to induce IL-27 production by both DCs and macrophages. In agreement, we have found that DCs pulsed with Pb 18 yeasts induce a higher frequency of Tr1 lymphocytes in vitro. Altogether, our results suggest that IL-27 production and Tr1 cell induction may contribute to the deficient immune response seen in the severe and widespread forms of the diseasMestradoPatologia ClínicaMestra em CiênciasCAPESCNPQ308746/2013-9[s.n.]Blotta, Maria Heloisa de Souza Lima, 1953-Ruas, Luciana PereiraMoretti, Maria LuizaAlmeida, Sandro Rogerio deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASGenaro, Lívia Moreira, 1993-20192019-08-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 76 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639836GENARO, Lívia Moreira. Resposta anti-inflamatória na paracoccidioidomicos: caracterização da citocina IL-27 na modulação da resposta imunológica. 2019. 1 recurso online ( 76 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639836. 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