Desenvolvimento de lipossomas com a superfície modificada por ácido hialurônico para aplicação tópica do extrato de Pterodon pubescens Benth

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Freitas, Paulo Adolfo Barboza, 1992-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637124
Resumo: Orientador: Maria Helena Andrade Santana
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spelling Desenvolvimento de lipossomas com a superfície modificada por ácido hialurônico para aplicação tópica do extrato de Pterodon pubescens BenthDevelopment of conventional and surface modified liposomes by hyaluronic acid for topical application of Pterodon pubescens Benth. extractLipossomosÁcido hialurônicoFosfolipídiosPterodon pubescens Benth.LiposomesHyaluronic acidPhospholipidsPterodon pubescens BenthOrientador: Maria Helena Andrade SantanaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia QuímicaResumo: A osteoartrite, uma doença caracterizada por inflamação localizada da articulação e destruição da cartilagem, tem sido uma das principais causas de morbidade entre os idosos. O extrato da fruta de Pterodon pubescens Bent. (PpB), comumente conhecida como sucupira, tem proporcionado atividades anti-inflamatória, analgésica e anti-reumática em modelos animais de osteoartrite induzida. Seus principais compostos ativos são os vouacapanos e os diterpenos não furânicos de cadeia linear, como o éster metílico de 6?, 7?-dihidroxivouacapan-17?-oate e geranilgeraniol, que são pouco solúveis em água e propensos à agregação, restringindo suas atividades. Portanto, formulações adequadas devem melhorar suas propriedades e atividade físico-químicas. Aqui, o extracto de PpB foi carregado em lipossomas elásticos convencionais e com superfície modificada, compostos por L-? -Fosfatidilcolina (EPC) e 1,2-dimiristoil fosfatidiletanolamina (DMPE) (razão molar 80:20 EPC/DMPE). A modificação da superfície foi realizada por acoplando do hialurônico (HA) a DMPE via ativação com 4- (4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il) -4-metilmorfolio (DMTMM) numa via alternativa. Ambos os lipossomas foram preparados por gotejamento num processo escalável de alto cisalhamento. As medidas de espalhamento dinâmico de luz e potencial zeta indicaram interações favoráveis entre os lipídios e compostos bioativos, produzindo alta eficiência de encapsulação (aprox. 90%) e vesículas eletrostaticamente estáveis. A elasticidade foi comprovada para lipossomas vazios (aprox. 150 nm) e carregados (aproximadamente 250 nm) pela sua capacidade de extrusão em duas membranas de policarbonato sobrepostas (30 nm) que imitam a porosidade da pele e pela recuperação das suas propriedades após a extrusão. O AH beneficiou a recuperação dos lipossomas após a permeação. Estes resultados fornecem bases científicas para produção de lipossomas elásticos para entregar PpB à pele. Além disso, eles sinalizam o potencial destes lipossomas para o tratamento tópico da osteoartriteAbstract: Osteoarthritis, a disease characterized by localized in?ammation of the joint and destruction of cartilage, has been a major cause of morbidity among older people. The fruit extract of Pterodon pubescens Bent. (PpB), commonly known as sucupira, has provided anti-inflammatory, analgesic, and antirheumatic activities in animal models of induced osteoarthritis. Its main active compounds are vouacapans, non-furan linear chain diterpenes such as 6?, 7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester, and geranylgeraniol, which are poorly soluble in water and prone to aggregation, that restricts their activities. Therefore, adequate formulations should improve their physicochemical properties and activity. Herein, the PpB extract was loaded in conventional and surface modified elastic liposomes composed by L-?-phosphatidylcholine (EPC) and 1,2-dimyristoyl phosphatidylethanolamine (DMPE) (80:20 EPC/DMPE molar ratio). Surface modification was performed by coupling hyaluronic acid (HA) to DMPE via activation with 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium (DMTMM) in an alternative route. Both liposomes were prepared by dripping in a high shear scalable process. Dynamic light scattering and zeta potential measurements indicated favorable interactions among the lipids and bioactive compounds, yielding high encapsulation efficiency (90% approx.) and electrostatically stable vesicles. Elasticity was proved for empty (150 nm approx.) and loaded liposomes (250nm approx.) by their capability for extrusion in two stacked (30nm) polycarbonate membranes mimicking skin porosity and recovery of their properties. HA benefited liposome recovery after permeation. These results provide scientific foundations to produce elastic liposomes to deliver PpB to the skin. Besides, they signalize to the potential of these liposomes to the topical treatment of osteoarthritisMestradoEngenharia QuímicaMestre em Engenharia QuímicaFAPESPCNPQ[s.n.]Santana, Maria Helena Andrade, 1951-Foglio, Mary AnnVillalva, Denise GradellaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Engenharia QuímicaPrograma de Pós-Graduação em Engenharia QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFreitas, Paulo Adolfo Barboza, 1992-20192019-07-30T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (100 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637124FREITAS, Paulo Adolfo Barboza. Desenvolvimento de lipossomas com a superfície modificada por ácido hialurônico para aplicação tópica do extrato de Pterodon pubescens Benth. 2019. 1 recurso online (100 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637124. 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