Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Alves, Bruna Lourençoni, 1994-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639086
Resumo: Orientadores: Everardo Magalhães Carneiro, Mariana Sarto Figueiredo
id UNICAMP-30_eecd66e259a63dee19cdedef2990caa3
oai_identifier_str oai::1129087
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balanceMolecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balanceAminoácidosCélulas secretoras de insulinaSobrevivência celularAminoacidsInsulin-secreting cellsCell survivalOrientadores: Everardo Magalhães Carneiro, Mariana Sarto FigueiredoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A desnutrição ainda acomete milhares de pessoas em todo mundo e sabe-se que a má nutrição nas fases inicias da vida leva ao desequilíbrio no metabolismo glicêmico na vida adulta, como alterações na função das células beta pancreáticas, o que pode predispor o indivíduo ao desenvolvimento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Diante diso, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da desnutrição in vitro na função e viabilidade de células beta pancreáticas. Para isso, foi utilizado linhagem de células produtoras de insulina (INS1-E) provenientes de rato, expostas ao meio de cultura controle (100% de aminoácidos) ou restrição de aminoácidos (25% de aminoácidos) por 48 horas na tentativa de mimetizar in vitro os efeitos encontrados em modelos prévios de desnutrição. Foi observado que células submetidas à restrição de aminoácidos (grupo restrito) apresentaram diminuição na expressão gênica e secreção de insulina, além de redução nas proteínas relacionadas com a extrusão do grânulo de insulina (SNAP-25) e com o metabolismo de glicose (PKC) e aumento na expressão de marcadores de estresse de retículo endoplasmático (p-eIF2alfa, ATF4, XBP1) e da pAkt. Ainda, tanto a densidade mitocondrial, como o potencial de membrana mitocondrial foram menores no grupo restrito, assim como a expressão proteica dos complexos I e IV da cadeia transportadora de elétrons. Além disso, foi analisado o estado redox das células após o término do tratamento de restrição, observando-se menor produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), acompanhado pelo aumento na expressão proteica das enzimas antioxidantes superóxido dismutase 1 e 2. Adicionalmente, foi caracterizado aumento na razão Bax/Bcl-xL e dimuição no conteúdo proteico da Hsp70, contudo, sem alteração na taxa de apoptose celular. Ao investigar se a sobrevivência celular era dependente do aumento da pAkt observou-se que, embora o grupo restrito tenha apresentado maior taxa de apoptose após inibição da via PI3K/Akt com Wortmannin, esse aumento não foi devido, exclusivamente, ao aumento da produção de EROs. Diante desses resultados, observamos que o grupo restrito apresenta diversas alterações funcionais e moleculares que não estão, a princípio, levando a morte celular. Contudo, a inibição da via PI3K/Akt aumentou a taxa apoptose e a produção de superóxido, indicando uma possível participação dessa via na sobrevivência das células que passaram pela restrição de aminoácidosAbstract: Malnutrition still affects thousands of people worldwide, and it¿s known that nutrition in the early stages of life leads to changes in the glycemic metabolism of adulthood, such as changes in pancreatic beta cells function, which may predispose the development of type 2 Diabetes Mellitus. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of in vitro malnutrition on the function and viability of pancreatic beta cells. For this, a rat pancreatic beta cell line (INS1-E) was used, it was maintained in control culture medium (100% amino acids) or in restriction medium (25% amino acids) for 48 hours in an attempt to mimic in vitro effects found in previous models of malnutrition. It was observed that cells subjected to amino acid restriction (restricted group) presented a reduction in insulin gene expression and insulin secretion, besides there were also reduced expression of proteins related to insulin granules extrusion (SNAP-25) and glucose metabolism (PKC) and increased expression of reticulum stress markers (p-eIF2alpha, ATF4, XBP1) and pAkt. Also, both mitochondrial density and membrane potential of the mitochondria were lower in the restricted group, as well as the protein content of complexes I and IV of the electron transport chain. Moreover, the redox balance of the cells was analyzed after the restriction treatment and showed a reduction in the reactive oxygen species (ROS) production, accompanied by an increase in protein expression of antioxidant enzymes superoxide dismutase 1 and 2. It was observed an increase in the Bax/Bcl-xL ratio and reduction in the protein content of Hsp70, but no changes in cell apoptosis rate. When investigating whether cell survival was dependent on the increase of pAkt protein expression, we observed that, although the restricted group showed higher rates of apoptosis after inhibition of PI3K/Akt pathway with Wortmannin, this increase was not due exclusively to the increase in the production of ROS. Given these results, we observed that, although the restricted group presents several functional and molecular changes, they are not, in principle, leading to cell death. However, the inhibition of the PI3K/Akt pathway increased the apoptosis rate and the production of superoxide, indicating possible participation of this pathway in the survival of cells that went through the amino acids restrictionMestradoFisiologiaMestra em Biologia Funcional e MolecularCAPES88882.329746/2019-01[s.n.]Carneiro, Everardo Magalhães, 1955-Figueiredo, Mariana SartoAbdulkader, FernandoDavel, Ana PaulaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAlves, Bruna Lourençoni, 1994-20202020-02-20T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 48 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639086ALVES, Bruna Lourençoni. Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas: vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance . 2020. 1 recurso online ( 48 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639086. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1129087Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-07-01T09:26:04Zoai::1129087Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-07-01T09:26:04Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
title Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
spellingShingle Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
Alves, Bruna Lourençoni, 1994-
Aminoácidos
Células secretoras de insulina
Sobrevivência celular
Aminoacids
Insulin-secreting cells
Cell survival
title_short Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
title_full Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
title_fullStr Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
title_full_unstemmed Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
title_sort Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas : vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance
author Alves, Bruna Lourençoni, 1994-
author_facet Alves, Bruna Lourençoni, 1994-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Carneiro, Everardo Magalhães, 1955-
Figueiredo, Mariana Sarto
Abdulkader, Fernando
Davel, Ana Paula
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Alves, Bruna Lourençoni, 1994-
dc.subject.por.fl_str_mv Aminoácidos
Células secretoras de insulina
Sobrevivência celular
Aminoacids
Insulin-secreting cells
Cell survival
topic Aminoácidos
Células secretoras de insulina
Sobrevivência celular
Aminoacids
Insulin-secreting cells
Cell survival
description Orientadores: Everardo Magalhães Carneiro, Mariana Sarto Figueiredo
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2020-02-20T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639086
ALVES, Bruna Lourençoni. Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas: vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance . 2020. 1 recurso online ( 48 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639086. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639086
identifier_str_mv ALVES, Bruna Lourençoni. Alterações moleculares e funcionais induzidas pela restrição de aminoácidos em células beta pancreáticas: vias de controle da apoptose e balanço redox = Molecular and functional changes induced by amino acids restriction in pancreatic beta cells : apoptosis pathway and redox balance . 2020. 1 recurso online ( 48 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639086. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1129087
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online ( 48 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189161566994432

Registros relacionados