Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2010 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612869 |
Resumo: | Orientador: Luiz Carlos Dias |
id |
UNICAMP-30_efe4bd56c03c871c0176dcfa25765b98 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai::773855 |
network_acronym_str |
UNICAMP-30 |
network_name_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
repository_id_str |
|
spelling |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatinaSynthesis of the C11-C26 fragment of the potent antitumor agent dictyostatinDictiostatinaComposto antitumoralReação aldólicaHidrogenaçãoDictyostatinAntitumor compoundAldolic reactionHydrogenationOrientador: Luiz Carlos DiasTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuímicaResumo: A (-)-dictiostatina (1) é uma macrolactona de origem marinha, que foi isolada por Pettit e col. em 1994 da esponja Spongia sp. e posteriormente, por Wright e col. a partir da esponja Lithistida. A (-)-dictiostatina (1) exibe uma potente atividade antitumoral, inibindo a proliferação de células cancerígenas em concentração nanomolar. Descrevemos aqui, nossos resultados na preparação do fragmento C11-C26 (1.72) da (-)-dictiostatina (1). A síntese deste fragmento envolveu as reações aldólicas do tipo syn na preparação dos adutos aldólicos 54 e 1.38, hidrogenação catalítica para a formação do centro C16 na lactona 1.6, reação de HWE entre os fragmentos 1.23 e 1.33 conduzindo de forma eficiente a enona 1.40, redução 1,3-syn nas condições de Narasaka e por fim reação de Wittig para estabelecer as ligações duplas (C23-C26). A síntese do fragmento C11-C26 (1.72) foi concluída de maneira eficiente, envolvendo 26 etapas e rendimento global de 5,5% a partir do éster de Roche (rota linear mais longa). Esta rota é, em princípio, aplicável na preparação deste fragmento e análogos numa escala maior.Abstract: The macrolactone (-)- dictyostatin (1) exhibits potent antitumor activity and inhibits the growth of a variety of cancer cell lines at low nanomolar levels. This compound was first isolated in small amounts by Pettit et al. in 1994 from a marine sponge of the genus Spongia sp, and more recently by Wright et al. from a Lithistida sponge. We wish to describe here our successful efforts towards the preparation of the C11-C26 fragment (1.72) of (-)-dictyostatin (1). The C11-C26 fragment (1.72) waas prepared from Roche ester in 5,5% overall yield after a sequence involving 26 steps (longest linear sequence). Notable features of this approach include an efficient syn-aldol reaction, a selective hydrogenation reaction for the creation of the C16 stereocenter in lactone 1.6, a very efficient HWE reaction to prepare fragment 1.40, and diastereoselective reduction using Narasaka's methodology followed by a Wittig reaction to establish the double bond at C23-C26. As a result, the synthetic route for the C11-C26 fragment (1.72) described here is amenable of to a gram scale up and is, in principle readily applicable for the preparation additional analogs.DoutoradoQuímica OrgânicaDoutor em Química[s.n.]Dias, Luiz Carlos, 1964-Brocksom, Timothy JohnViertler, HansRodrigues, José Augusto RosárioCoelho, Fernando Antonio SantosUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de QuímicaPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASLima, Dimas José da Paz2010info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf240 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612869LIMA, Dimas José da Paz. Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina. 2010. 240 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612869. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/773855porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:58:53Zoai::773855Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:58:53Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina Synthesis of the C11-C26 fragment of the potent antitumor agent dictyostatin |
title |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina |
spellingShingle |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina Lima, Dimas José da Paz Dictiostatina Composto antitumoral Reação aldólica Hidrogenação Dictyostatin Antitumor compound Aldolic reaction Hydrogenation |
title_short |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina |
title_full |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina |
title_fullStr |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina |
title_full_unstemmed |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina |
title_sort |
Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina |
author |
Lima, Dimas José da Paz |
author_facet |
Lima, Dimas José da Paz |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Dias, Luiz Carlos, 1964- Brocksom, Timothy John Viertler, Hans Rodrigues, José Augusto Rosário Coelho, Fernando Antonio Santos Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química Programa de Pós-Graduação em Química UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Lima, Dimas José da Paz |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Dictiostatina Composto antitumoral Reação aldólica Hidrogenação Dictyostatin Antitumor compound Aldolic reaction Hydrogenation |
topic |
Dictiostatina Composto antitumoral Reação aldólica Hidrogenação Dictyostatin Antitumor compound Aldolic reaction Hydrogenation |
description |
Orientador: Luiz Carlos Dias |
publishDate |
2010 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2010 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612869 LIMA, Dimas José da Paz. Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina. 2010. 240 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612869. Acesso em: 3 set. 2024. |
url |
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612869 |
identifier_str_mv |
LIMA, Dimas José da Paz. Síntese do fragmento C11-C26 do potente agente antitumoral (-)-dictiostatina. 2010. 240 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612869. Acesso em: 3 set. 2024. |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.relation.none.fl_str_mv |
https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/773855 |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf 240 p. : il. |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
[s.n.] |
publisher.none.fl_str_mv |
[s.n.] |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) instacron:UNICAMP |
instname_str |
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
instacron_str |
UNICAMP |
institution |
UNICAMP |
reponame_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
collection |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
repository.name.fl_str_mv |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
repository.mail.fl_str_mv |
sbubd@unicamp.br |
_version_ |
1809189037260406784 |