Resposta do microambiente prostático frente ao tratamento curto ou prolongado com Tempol em diferentes períodos de progressão do adenocarcinoma in vivo e in vitro

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Felipe Rabelo, 1996-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/6347
Resumo: Orientadores: Valéria Helena Alves Cagnon Quitete, Fabio Montico
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O Tempol, fármaco pertencente à família dos nitróxidos, tem demonstrado propriedades antioxidantes, catalisando o metabolismo de espécies reativas de oxigênio (EROs) celular. O Tempol vem demonstrando ser um coadjuvante promissor para diversos tratamentos de canceres, com efeitos diretos sobre processos inflamatórios e o estresse oxidativo das células. No entanto, ainda há escassez de estudos na literatura que correlacionem a resposta biológica do microambiente prostático frente ao tratamento com Tempol e a progressão do adenocarcinoma de próstata. Dessa maneira, o presente estudo objetivou analisar o efeito do tratamento curto ou prolongado com Tempol em diferentes estágios da progressão do adenocarcinoma de próstata, considerando processos angiogênicos, proliferativos, e remodelação estromal tanto in vivo quanto in vitro. O lobo dorsolateral da próstata de camundongos transgênicos para adenocarcinoma de próstata (TRAMP) foi avaliado em dois estágios de progressão do CaP (in vivo); inicial e tardio, frente ao tratamento, via gavagem, por período curto (4 semanas) ou prolongado (8 semanas) com Tempol (50mg/kg). Após o período de tratamento, o lobo dorsolateral da próstata foi processado para análises morfológica, angiogênica e da remodelação estromal através de microscopia de luz, imunohistoquímica e Western Blotting. In vitro, a resposta proliferativa, angiogênica e remodelação estromal das linhagens celulares LNCaP e PC-3 foi analisada frente ao tratamento com o Tempol. Os resultados demonstraram que o Tempol mitigou a evolução das lesões histopatológicas da próstata dos camundongos TRAMP. Apesar desse atraso da progressão do CaP, moléculas relacionadas à processos angiogênicos e remodelação estromal foram alteradas, especialmente no tratamento prolongado com Tempol e em tumores avançados, podendo contribuir para a progressão do CaP, tanto in vivo quanto in vitro. Assim, concluiu-se que o Tempol atrasou o avanço das lesões prostáticas no lobo dorsolateral da próstata dos animais TRAMP, contudo demonstrou ter efeitos pró-angiogênico e de desequilíbrio do microambiente estromal glandular, principalmente no tratamento prolongado e no CaP avançado, o que é um fator de atenção para o uso desse fármacoAbstract: Prostate cancer (PCa) is the second cause of death due to cancer among men worldwide. The high PCa rate is associated with different factors, such as genetics, senility and unhealthy lifestyle. These factors are capable of altering the prostatic microenvironment, leading to inflammatory processes and free radical increase and both are associated with PCa development and/or progression. Tempol, a nitroxide family drug, has demonstrated antioxidant properties, catalyzing the metabolism of cellular reactive oxygen species (ROS). This drug seems to be a promising adjuvant for several cancer treatments, with direct effects on inflammatory processes and/or in cellular oxidative stress. However, there are few studies in literature, which correlate the biological response of the prostatic microenvironment to Tempol treatment and the progression of prostate adenocarcinoma. Thus, the present study aimed at analyzing the effects of short or long treatment periods with Tempol in different stages of prostate adenocarcinoma progression, considering the angiogenic and proliferative processes; and the stromal remodeling in both in vivo and in vitro. The dorsolateral lobe of the prostate of Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate (TRAMP) at two distinct stages of PCa progression was evaluated (in vivo); initial and late treatments, via gavage, compared to short (4 weeks) or long (8 weeks) treatment periods with a 50mg/kg Tempol dose. After the treatment periods, the dorsolateral lobes were processed for morphological, angiogenic and stromal remodeling analysis by light microscopy, immunohistochemistry and Western Blotting. In vitro, the proliferative, angiogenic and stromal remodeling responses of the LNCaP and PC-3 cell lines were analyzed compared to the Tempol treatment. The results showed that Tempol mitigated the evolution of prostatic lesions, in the histopathological analysis of the prostate of TRAMP mice. However, in the long term treatment and advanced PCa, some molecules related to angiogenic processes and stromal remodeling, altered in a negative pathway which could contribute to a possible increase of PCa progression in both in vivo and in vitro. Thus, it can be concluded that Tempol delays the progression of prostatic lesions in the dorsolateral lobe of the prostate of TRAMP mice. But, it can also lead to a pro-angiogenic and glandular stromal microenvironment imbalance, especially in long treatment periods and to advanced PCa, which is a factor of attention for the use of this drugMestradoAnatomiaMestre em Biologia Celular e EstruturalCAPES88887.478923/2020-00[s.n.]Cagnon, Valéria Helena Alves, 1967-Montico, Fabio, 1987-Minatel, ElaineChiarotto, Gabriela BortolançaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSantos, Felipe Rabelo, 1996-20222022-09-16T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (78 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/6347SANTOS, Felipe Rabelo. Resposta do microambiente prostático frente ao tratamento curto ou prolongado com Tempol em diferentes períodos de progressão do adenocarcinoma in vivo e in vitro. 2022. 1 recurso online (78 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/6347. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1254638Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-11-10T09:46:38Zoai::1254638Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-11-10T09:46:38Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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