Toxicidade aguda in vitro e in vivo (via oral) de nanopartícula de óxido de ferro revestida com citrato (IONPs)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rocha, José Marcos Vieira, 1978-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641331
Resumo: Orientador: André Almeida Schenka
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spelling Toxicidade aguda in vitro e in vivo (via oral) de nanopartícula de óxido de ferro revestida com citrato (IONPs)In vitro and in vivo toxicity of a novel citrate coated magnetite nanoparticleNanotoxicologiaMagnetitaSobrevivência celularNanotoxicologyMagnetiteCell survivalOrientador: André Almeida SchenkaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As nanopartículas magnéticas (MNPs) tornaram-se novas ferramentas para múltiplas aplicações biomédicas, como hipertermia, vetores de ressonância magnética (MRI), bem como sistemas de liberação de drogas. No entanto, os efeitos tóxicos dessas nanopartículas para a saúde humana ainda não foram totalmente elucidados, levando-se em conta o fato de que existe uma grande diversidade de modificações de superfície e funcionalizações possíveis. Neste estudo, nós preparamos nanopartículas de magnetita (Fe3O4) cobertas com citrato (citrate-coated IONPs) e investigamos seus efeitos tóxicos usando modelos in vitro e in vivo. A via sintética proposta revelou-se um método fácil, rápido e reprodutível. O tamanho das nanopartículas (7,2 ± 0,3 nm) foi confirmado por análise de difração de raios X e microscopia eletrônica de transmissão. Considerando a avaliação tóxica, as IONPs revestidas com citrato não afetaram a viabilidade de duas linhas celulares diferentes (HaCaT e HepG2). Além disso, o teste de dose aguda (protocolo OCDE 425) mostrou que as IONPs revestidas com citrato não alteraram os parâmetros clínicos e não causaram quaisquer alterações bioquímicas ou anatomopatológicas relevantes nos órgãos vitais (cérebro, fígado, pulmão, baço e rim). Além disso, verificou-se que a concentração de ferro, estudada tanto por Espectrometria de Absorção Atômica com Forno de Grafite como pela coloração especial Azul da Prússia de Perls, aumentou significativamente no fígado. Em conclusão, nosso estudo descreveu uma maneira simples de preparar IONPs revestidas com citrato que parecem constituir um sistema promissor de nanotransporte de fármacos, não-tóxico por via oral, em doses agudas.Abstract: Magnetic nanoparticles (MNPs) have become new tools for multiple biomedical applications such as hyperthermia drivers, magnetic resonance imaging (MRI) vectors as well as drug delivery systems. However, the toxic effects of these nanoparticles on human health have not been fully elucidated, taking into account the fact that there is a great diversity of surface modifications and functionalizations. Herein, we prepared magnetite (Fe3O4) nanoparticles covered with citrate (citrate-coated IONPs) and we investigated their toxic effects using in vitro and in vivo models. The synthetic pathway proposed turned out to be an easy, quick and reproducible method. The nanoparticle size (7.2 ± 0.3 nm) was confirmed by X-ray diffraction analysis and transmission electron microscopy (TEM). Considering toxic evaluation, citrate-coated IONPs did not affect the viability of two different cell lines (HaCaT and HepG2). Moreover, the acute dose assay (425 OECD guideline) showed that citrate-coated IONPs neither altered clinical parameters or caused any relevant biochemical or pathologic alterations in vital organs (brain, liver, lung, spleen and kidney). In addition, hepatic iron content, as assessed by Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry and Perls Prussian Blue Staining assays, increased significantly. In conclusion, we report a simple method to prepare non-toxic citrate-coated IONPs(at least, when given orally, as an acute treatment) which seem promising as nanodelivery system for medicinal drugs.MestradoFarmacologiaMestre em FarmacologiaCAPES131904/2015-9[s.n.]Schenka, André Almeida, 1976-Rennó, André LisboaBarreto, Icleia SiqueiraUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASRocha, José Marcos Vieira, 1978-20212021-02-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 69 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641331ROCHA, José Marcos Vieira. Toxicidade aguda in vitro e in vivo (via oral) de nanopartícula de óxido de ferro revestida com citrato (IONPs). 2021. 1 recurso online ( 69 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641331. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1164524Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-05-12T10:12:56Zoai::1164524Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-05-12T10:12:56Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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