Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucas
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
Texto Completo: https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2179
Resumo: Este estudo teve como objetivo investigar as variações genéticas no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) em pacientes com Anquilose da Articulação Temporomandibular (AATM), a fim de compreender a etiologia genética desta condição. A amostra foi composta por 17 pacientes com diagnóstico de AATM, de ambos os sexos, com idade variando de 6 a 57 anos. A análise mutacional do TNFRSF11B foi realizada pelo método de sequenciamento Sanger usando DNA extraído de células epiteliais orais e a previsão do impacto funcional das variantes identificadas foi avaliada por análises da bioinformática. A análise de sequenciamento identificou 15 (88,23%) indivíduos que apresentavam pelo menos uma variante genética do TNFRSF11B. A mutação rs202090603 (p.E33K) foi encontrada em 6 indivíduos, e rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) foram identificados em 1 sujeito cada. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs2073618 (p.N3K) e rs2228568 (p.L256) foram encontrados em 10 e 6 pacientes, respectivamente. De acordo com o potencial de patogenicidade das mutações, 3 variantes foram consideradas de baixo impacto (rs2073618, rs202090603 e rs2228568) e 3 como causadoras da doença (rs140782326, rs11573942 e rs1375250340). A variante rs202090603 (p.E33K) foi encontrada no primeiro domínio da cisteína e a análise in sílico mostrou diferenças nas posições do loop da estrutura 3D mutada de p.E33K da osteprotegerina. Nossos achados sugerem que dois polimorfismos (rs2073618 e rs2228568) e as mutações rs202090603 (p.E33K), rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) no gene TNFRSF11B podem associadas com a AATM.
id UNICSUL-1_0111f6cdf8f6924f75e297756a487bd5
oai_identifier_str oai:repositorio.cruzeirodosul.edu.br:123456789/2179
network_acronym_str UNICSUL-1
network_name_str Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
repository_id_str
spelling 2021-05-14T20:41:55Z20202021-05-14T20:41:55Z2020https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2179Este estudo teve como objetivo investigar as variações genéticas no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) em pacientes com Anquilose da Articulação Temporomandibular (AATM), a fim de compreender a etiologia genética desta condição. A amostra foi composta por 17 pacientes com diagnóstico de AATM, de ambos os sexos, com idade variando de 6 a 57 anos. A análise mutacional do TNFRSF11B foi realizada pelo método de sequenciamento Sanger usando DNA extraído de células epiteliais orais e a previsão do impacto funcional das variantes identificadas foi avaliada por análises da bioinformática. A análise de sequenciamento identificou 15 (88,23%) indivíduos que apresentavam pelo menos uma variante genética do TNFRSF11B. A mutação rs202090603 (p.E33K) foi encontrada em 6 indivíduos, e rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) foram identificados em 1 sujeito cada. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs2073618 (p.N3K) e rs2228568 (p.L256) foram encontrados em 10 e 6 pacientes, respectivamente. De acordo com o potencial de patogenicidade das mutações, 3 variantes foram consideradas de baixo impacto (rs2073618, rs202090603 e rs2228568) e 3 como causadoras da doença (rs140782326, rs11573942 e rs1375250340). A variante rs202090603 (p.E33K) foi encontrada no primeiro domínio da cisteína e a análise in sílico mostrou diferenças nas posições do loop da estrutura 3D mutada de p.E33K da osteprotegerina. Nossos achados sugerem que dois polimorfismos (rs2073618 e rs2228568) e as mutações rs202090603 (p.E33K), rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) no gene TNFRSF11B podem associadas com a AATM.This study was aimed to investigate genetic variations in the osteoprotegerin-encoding gene (TNFRSF11B) in patients with Temporomandibular Joint Ankylosis (TMJA) in order to understand the genetic etiology of this condition. The sample was comprised of 17 patients diagnosed with TMJA, of both sexes with age ranging from 6 to 57 years old. TNFRSF11B mutational analysis was performed by Sanger sequencing using DNA extracted from oral epithelial cells, and the functional impact prediction of the identified variants was assessed by bioinformatic analysis. Sequencing analysis identified 15 (88.23%) patients that presented at least one genetic variant in TNFRSF11B. The mutation rs202090603 (p.E33K) was found in 6 individuals, and rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) and rs1375250340 (p.I389T) were identified in 1 subject each. The common singlenucleotide polymorphisms (SNPs) rs2073618 (p.N3K) and rs2228568 (p.L256) were found in 10 and 6 patients, respectively. According to the pathogenicity potential of mutations, 3 variants were considered of low impact (rs2073618, rs202090603 and rs2228568) and 3 as disease-causing (rs140782326, rs11573942 and rs1375250340). The variant rs202090603 (p.E33K) was found in the first cysteine domain and the in silico analysis showed differences in the loop positions of p.E33K mutated 3-D structure of the osteprotegerin. Our findings suggest that two polymorphisms (rs2073618 and rs2228568) and the mutations rs202090603 (p.E33K), rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) and rs1375250340 (p.I389T) in TNFRSF11B gene are associated with TMJA.porUniversidade PositivoPrograma de Pós-Graduação em Odontologia ClínicaUPBrasilPós-GraduaçãoCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIAOdontologiaArticulação temporomandibularAnquiloseGenéticaOsteoprotegerinaMutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibularinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDeliberador, Tatiana Mirandahttp://lattes.cnpq.br/4688659299176448Scariot, Rafaelahttp://lattes.cnpq.br/8726711027143249http://lattes.cnpq.br/1117293516558172Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucasinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sulinstname:Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)instacron:UNICSULORIGINALPaola Fernanda Cotait de Lucas Corso.pdfPaola Fernanda Cotait de Lucas Corso.pdfTeseapplication/pdf2409167http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/2179/1/Paola%20Fernanda%20Cotait%20de%20Lucas%20Corso.pdfab50c5c8c6d343f1f7a220b23699002aMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/2179/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/21792021-06-24 09:12:40.093oai:repositorio.cruzeirodosul.edu.br: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Repositório InstitucionalPRIhttps://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/oai/requestmary.pela@unicid.edu.bropendoar:2021-06-24T12:12:40Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul - Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
title Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
spellingShingle Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucas
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
Odontologia
Articulação temporomandibular
Anquilose
Genética
Osteoprotegerina
title_short Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
title_full Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
title_fullStr Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
title_full_unstemmed Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
title_sort Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular
author Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucas
author_facet Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucas
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Deliberador, Tatiana Miranda
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4688659299176448
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Scariot, Rafaela
dc.contributor.advisor-co1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/8726711027143249
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/1117293516558172
dc.contributor.author.fl_str_mv Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucas
contributor_str_mv Deliberador, Tatiana Miranda
Scariot, Rafaela
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
topic CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
Odontologia
Articulação temporomandibular
Anquilose
Genética
Osteoprotegerina
dc.subject.por.fl_str_mv Odontologia
Articulação temporomandibular
Anquilose
Genética
Osteoprotegerina
description Este estudo teve como objetivo investigar as variações genéticas no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) em pacientes com Anquilose da Articulação Temporomandibular (AATM), a fim de compreender a etiologia genética desta condição. A amostra foi composta por 17 pacientes com diagnóstico de AATM, de ambos os sexos, com idade variando de 6 a 57 anos. A análise mutacional do TNFRSF11B foi realizada pelo método de sequenciamento Sanger usando DNA extraído de células epiteliais orais e a previsão do impacto funcional das variantes identificadas foi avaliada por análises da bioinformática. A análise de sequenciamento identificou 15 (88,23%) indivíduos que apresentavam pelo menos uma variante genética do TNFRSF11B. A mutação rs202090603 (p.E33K) foi encontrada em 6 indivíduos, e rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) foram identificados em 1 sujeito cada. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs2073618 (p.N3K) e rs2228568 (p.L256) foram encontrados em 10 e 6 pacientes, respectivamente. De acordo com o potencial de patogenicidade das mutações, 3 variantes foram consideradas de baixo impacto (rs2073618, rs202090603 e rs2228568) e 3 como causadoras da doença (rs140782326, rs11573942 e rs1375250340). A variante rs202090603 (p.E33K) foi encontrada no primeiro domínio da cisteína e a análise in sílico mostrou diferenças nas posições do loop da estrutura 3D mutada de p.E33K da osteprotegerina. Nossos achados sugerem que dois polimorfismos (rs2073618 e rs2228568) e as mutações rs202090603 (p.E33K), rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) no gene TNFRSF11B podem associadas com a AATM.
publishDate 2020
dc.date.available.fl_str_mv 2020
2021-05-14T20:41:55Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2020
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2021-05-14T20:41:55Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2179
url https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2179
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Positivo
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Odontologia Clínica
dc.publisher.initials.fl_str_mv UP
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv Pós-Graduação
publisher.none.fl_str_mv Universidade Positivo
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
instname:Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
instacron:UNICSUL
instname_str Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
instacron_str UNICSUL
institution UNICSUL
reponame_str Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
collection Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
bitstream.url.fl_str_mv http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/2179/1/Paola%20Fernanda%20Cotait%20de%20Lucas%20Corso.pdf
http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/2179/2/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv ab50c5c8c6d343f1f7a220b23699002a
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul - Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
repository.mail.fl_str_mv mary.pela@unicid.edu.br
_version_ 1801771157042495488

Registros relacionados