Influência dos polimorfismos associados aos genes OPG, RANK, RANKL e HIF1A na anquilose da articulação temporomandibular

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucas
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
Texto Completo: https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2073
Resumo: A anquilose da articulação temporomandibular (ATM) é uma doença incomum e complexa de etiologia multifatorial ou desconhecida, que apresenta grande impacto negativo na vida dos indivíduos que a apresentam. O objetivo deste estudo foi avaliar se existe associação entre os polimorfismos dos genes reguladores do metabolismo ósseo OPG (Osteoprotegerin), RANK (Receptor activator of nuclear factor kappa-B), RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand) e HIF1A (Hypoxia-inducible factor 1- alpha) em indivíduos com anquilose da ATM. A amostra consistiu de 181 indivíduos, de ambos os gêneros, com idade variando de 6 a 57 anos, sendo 17 indivíduos com anquilose da ATM e 164 indivíduos controle. O DNA foi extraído das células da mucosa bucal. A genotipagem dos polimorfismos genéticos em OPG (rs2073618), RANK (rs3826620), RANKL (rs9594738) e HIF1A (rs2301113 e rs2057482) foram realizados pela PCR em tempo real utilizando a tecnologia TaqMan™ (Applied Biosystems). Os dados foram submetidos a análise estatística com nível de significância menor ou igual a 0.05. O polimorfismo em OPG (rs2073618) foi associado a anquilose da ATM tanto no modelo aditivo quanto no dominante (p < 0,05). No modelo aditivo, quando os indivíduos eram portadores do genótipo CC, foi detectado 10,80 vezes mais chance de desenvolvimento da doença [p = 0,03/ OR: 10,80 (1,13 - 102,52)]. No modelo dominante os indivíduos que apresentaram pelo menos um alelo C tiveram 5,76 mais chances de desenvolver anquilose da ATM quando comparado aos indivíduos com alelo G [p = 0,01/ OR: 5,76 (1,42 - 23,25)]. Os outros genes não apresentaram associação com a anquilose (p > 0,05). A presença de polimorfismo associado ao rs2073618 no gene OPG é um possível marcador que pode estar associado ao risco para a manifestação da anquilose da ATM.
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A genotipagem dos polimorfismos genéticos em OPG (rs2073618), RANK (rs3826620), RANKL (rs9594738) e HIF1A (rs2301113 e rs2057482) foram realizados pela PCR em tempo real utilizando a tecnologia TaqMan™ (Applied Biosystems). Os dados foram submetidos a análise estatística com nível de significância menor ou igual a 0.05. O polimorfismo em OPG (rs2073618) foi associado a anquilose da ATM tanto no modelo aditivo quanto no dominante (p < 0,05). No modelo aditivo, quando os indivíduos eram portadores do genótipo CC, foi detectado 10,80 vezes mais chance de desenvolvimento da doença [p = 0,03/ OR: 10,80 (1,13 - 102,52)]. No modelo dominante os indivíduos que apresentaram pelo menos um alelo C tiveram 5,76 mais chances de desenvolver anquilose da ATM quando comparado aos indivíduos com alelo G [p = 0,01/ OR: 5,76 (1,42 - 23,25)]. Os outros genes não apresentaram associação com a anquilose (p > 0,05). A presença de polimorfismo associado ao rs2073618 no gene OPG é um possível marcador que pode estar associado ao risco para a manifestação da anquilose da ATM.Temporomandibular joint (TMJ) ankylosis is an uncommon and complex disease with a multifactorial or unknown etiology that has a great negative impact on of individuals. The aim of this study was to evaluate the association between polymorphisms in regulatory genes of bone metabolism, such as OPG, RANK, RANKL and HIF1A in individuals with TMJ ankylosis. The sample consisted of 181 individuals, of both genders, age ranging in TMJ ankylosis group from 6 to 57. Seventeen individuals with TMJ ankylosis and 164 controls. The DNA was extracted from oral cells. The genotyping of the genetic polymorphisms in OPG (rs2073618), RANK (rs3826620), RANKL (rs9594738) and HIF1A (rs2301113 and rs2057482) was performed by real-time PCR using TaqMan™ technology (Applied Biosystems). The data were submitted to statistical analysis with a level of significance less than or equal to 0.05. The OPG (rs2073618) polymorphism was associated with the TMJ ankylosis, both in the additive model and in the dominant model (p < 0.05). In the additive model, when the individuals carried the CC genotype, they presented 10.80 times more chance to develop the condition [p = 0.03/ OR: 10.80 (1.13 - 102.52)]. In the dominant model, individuals that carry at least one C allele are 5.76 times more likely to have TMJ ankylosis than those with the G allele [p = 0.01/ OR: 5.76 (1.42 - 23.25)]. The other genes did not present association with ankylosis (p > 0.05). The polymorphism associated with rs2073618 in OPG is a possible marker associated with the risk for the manifestation TMJ ankylosis.porUniversidade PositivoPrograma de Pós-Graduação em Odontologia ClínicaUPBrasilPós-GraduaçãoCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIAOdontologiaAnquilose dentalGenéticaArticulação temporomandibularInfluência dos polimorfismos associados aos genes OPG, RANK, RANKL e HIF1A na anquilose da articulação temporomandibularinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisScariot, Rafaelahttp://lattes.cnpq.br/8726711027143249Küchler, Erika Calvanohttp://lattes.cnpq.br/1395527593517316http://lattes.cnpq.br/1117293516558172Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucasinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sulinstname:Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)instacron:UNICSULORIGINALPaola Fernanda Cotait de Lucas Corso.pdfPaola Fernanda Cotait de Lucas Corso.pdfDissertaçãoapplication/pdf1716621http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/2073/1/Paola%20Fernanda%20Cotait%20de%20Lucas%20Corso.pdf5da89330dc8cc097f5ad994211b33aa4MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/2073/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/20732021-09-09 17:31:30.204oai:repositorio.cruzeirodosul.edu.br: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Repositório InstitucionalPRIhttps://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/oai/requestmary.pela@unicid.edu.bropendoar:2021-09-09T20:31:30Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul - Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)false
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