Avaliação da Atividade do Ácido Pimaradienóico na Sinalização de Mastócitos
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Data de Publicação: | 2013 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul |
Texto Completo: | https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/788 |
Resumo: | A estimulação dos mastócitos via receptor de alta afinidade FcεRI, desencadeia uma cascata de sinalização que leva a secreção de mediadores estocados em seus grânulos, que desempenham um papel fundamental no processo inflamatório e consequentemente na resposta a um alergêneo. Assim, a não desgranulação dos mastócitos é um efeito desejado quando um antiinflamatório é utilizado em uma determinada terapia. Dessa forma, o estudo dos mastócitos representa um importante caminho para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de diversas patologias. Portanto, este trabalho procurou contribuir com a análise do comportamento do mastócito quando incubado com o diterpeno ácido pimaradienóico (AP). Eventos de sinalização em mastócitos mediados por IgE levam ao aumento da concentração de Ca2+ intracelular, provocando a ativação e desgranulação dessas células. Este trabalho teve como objetivo avaliar o papel do (AP) sobre a ativação dos mastócitos e consequentemente a liberação dos fatores pré-formados os quais estão estocados nos grânulos secretórios dos mastócitos. Avaliamos também o efeito do AP sobre a via de transcrição NFAT e NFkB em células RBL-2H3NFAT-GFP e RBL-2H3NFkB-GFP. NFAT e NFkB atuam na síntese dos fatores neo-sintetizados dos mastócitos. Os resultados demonstraram que o AP não ativou mastócitos via o receptor FcεRI a partir da incubação com células da linhagem NFkB2 e V9 e que não ocorre ativação dos fatores de transcrição NFAT e NF-kB. Concluímos assim que o AP pode ser considerado como um possível protótipo para um futuro fármaco utilizado para auxiliar no tratamento de patologias que envolvam a ativação das vias inflamatórias. |
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2020-06-19T16:57:48Z2020-06-19T16:57:48Z2013-05-13SOUZA, Anderson Roberto De. Avaliação da atividade de diterpenos pimaranos na sinalização de mastócitos. Franca, 2013. 78 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Universidade de Franca. 2013.https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/788A estimulação dos mastócitos via receptor de alta afinidade FcεRI, desencadeia uma cascata de sinalização que leva a secreção de mediadores estocados em seus grânulos, que desempenham um papel fundamental no processo inflamatório e consequentemente na resposta a um alergêneo. Assim, a não desgranulação dos mastócitos é um efeito desejado quando um antiinflamatório é utilizado em uma determinada terapia. Dessa forma, o estudo dos mastócitos representa um importante caminho para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de diversas patologias. Portanto, este trabalho procurou contribuir com a análise do comportamento do mastócito quando incubado com o diterpeno ácido pimaradienóico (AP). Eventos de sinalização em mastócitos mediados por IgE levam ao aumento da concentração de Ca2+ intracelular, provocando a ativação e desgranulação dessas células. Este trabalho teve como objetivo avaliar o papel do (AP) sobre a ativação dos mastócitos e consequentemente a liberação dos fatores pré-formados os quais estão estocados nos grânulos secretórios dos mastócitos. Avaliamos também o efeito do AP sobre a via de transcrição NFAT e NFkB em células RBL-2H3NFAT-GFP e RBL-2H3NFkB-GFP. NFAT e NFkB atuam na síntese dos fatores neo-sintetizados dos mastócitos. Os resultados demonstraram que o AP não ativou mastócitos via o receptor FcεRI a partir da incubação com células da linhagem NFkB2 e V9 e que não ocorre ativação dos fatores de transcrição NFAT e NF-kB. Concluímos assim que o AP pode ser considerado como um possível protótipo para um futuro fármaco utilizado para auxiliar no tratamento de patologias que envolvam a ativação das vias inflamatórias.Activation of mast cells via high affinity receptor FcεRI initiates a cascade of signaling events, in its turn, leads to secretion of mediators from granules of mast cells. These mediators play a key role in the inflammatory process and consequently in response to allergens. Thus, the non-activation of mast cells is an intended effect when an anti-inflammatory drug is used in a specific therapy. Thereby, studying mast cells represent an important way for development of new drugs for the treatment of several pathologies. Therefore, this study aimed to analyze the behavior of mast cells when incubated in the presence of diterpene acid pimaradienóico (AP). Signaling events mediated by IgE on mast cells lead to the increase of intracellular Ca2+ concentration, which causes the activation of these cells. This study aimed to evaluate the role of (AP) on the activation of mast cells which release preformed factors and are present in the secretory granules of mast cells. We also evaluated the effect of AP on transcription via of both NFAT and NFkB in RBL-2H3NFAT-GFP and RBL-2H3NFkB-GFP cells. NFAT and NFkB acts on the synthesis of the mast cells neo-synthesized factors. Results demonstrated that AP did not activate mast cells via receptor FcεRI from the incubation with cell lineage NFkB2 and V9 and does not occurs activation of the transcription factors NFAT and NF-kB. We conclude that the AP can be regarded as a possible prototype for a future drug used to aid in the treatment of pathologies which involving the activation of inflammatory pathways.porUniversidade de FrancaPrograma de Mestrado em CiênciasUNIFRANBrasilPós-GraduaçãoCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICAÁcido PimaradienôicoMastócitosInflamaçãoDesgranulaçãoSinalização dos mastócitosAvaliação da Atividade do Ácido Pimaradienóico na Sinalização de MastócitosEvaluation of the activity of pimaradienoic acid signaling in mast cellsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisAmbrósio, Sérgio Ricardo7942579499577578http://lattes.cnpq.br/7942579499577578Buranello, Patrícia Andressa de Almeida7000238491806644http://lattes.cnpq.br/7000238491806644Magalhães, Lizandra Guidi6987777227549255http://lattes.cnpq.br/69877772275492550958132234659018http://lattes.cnpq.br/0958132234659018Souza, Anderson Roberto deinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sulinstname:Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)instacron:UNICSULORIGINALAnderson Roberto de Souza.pdfAnderson Roberto de Souza.pdfapplication/pdf4346468http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/788/1/Anderson%20Roberto%20de%20Souza.pdff4928270e1555987ccf2abb8fc61016eMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/788/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/7882020-06-19 13:58:45.791oai:repositorio.cruzeirodosul.edu.br: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Repositório InstitucionalPRIhttps://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/oai/requestmary.pela@unicid.edu.bropendoar:2020-06-19T16:58:45Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul - Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)false |
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