Efeitos Tóxicos do Extrato de Hidrólise Ácida da Agave Sisalana Perrine (EHAAS) em Linhagens de Células Não Pequenas de Câncer de Pulmão

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Teixeira, Michelli Ramires
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNILA
Texto Completo: https://dspace.unila.edu.br/handle/123456789/6098
Resumo: Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Bacharel em Biotecnologia.
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spelling Efeitos Tóxicos do Extrato de Hidrólise Ácida da Agave Sisalana Perrine (EHAAS) em Linhagens de Células Não Pequenas de Câncer de PulmãoTrabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Bacharel em Biotecnologia.O câncer de pulmão é o câncer que mais mata no Brasil e no mundo. O subtipo mais prevalente do câncer de pulmão é o de células não pequenas (CPCNP), correspondendo a 85% dos casos. A elevada mortalidade do CPCNP se dá principalmente pelos diferentes perfis genéticos das células e resistência às terapias convencionais. Neste sentido, emerge a necessidade da prospecção de novas substâncias de interesse terapêutico. Frente a isso, a Agave sisalana Perrine (sisal) tem se mostrado um importante alvo de prospecção de novas moléculas, devido aos seus efeitos citotóxicos e antineoplásicos. Assim, avaliamos os efeitos citotóxicos, antioxidantes e genotóxicos do extrato de hidrólise ácida da Agave sisalana Perrine (EHAAS) nas linhagens de CPCNP A549 e NCI-H460 (ambas mutantes para KRAS) e também na linhagem saudável MRC-5 (controle). Nossos resultados demonstraram efeitos citotóxicos do EHAAS nas linhagens MRC-5 (p<0,0001; F=130,6) e A549 (p<0,001; F=1019), as quais apresentaram elevados percentuais de necrose. A linhagem NCI-H460 (p<0,0001; F=97,06), no entanto, se mostrou altamente quimiorresistente ao EHAAS. A atividade mitocondrial das linhagens A549 foi alterada em tratamentos com EHAAS na concentração de 400 μg/mL (p=0,0028), não sendo observada a depleção do potencial mitocondrial em nenhum outro tratamento nas demais linhagens (MRC-5: p=0,0951; NCI-H460: p=0,0806). A ação antioxidante do extrato foi observada nas linhagens MRC-5 (p<0,0001; F=84,45) e A549 (p<0,0001; F=1,786), diminuindo significativamente os níveis de ROS das células tratadas nas concentrações de 200 e 400 μg/mL. Para a linhagem NCI-H460, não foram observadas alterações significativas no estresse oxidativo (p=0,2659; F=1,416). Análises de genotoxicidade, por meio do ensaio de histona γ-H2AX, identificaram baixos efeitos genotóxicos do EHAAS e CP 100 μg/mL na linhagem controle (MRC-5). Os demais efeitos genotóxicos foram observados na linhagem A549, onde o tratamento com EHAAS a 50 μg/mL apresentou elevada genotoxicidade, e na linhagem NCI-H460, em que as células apresentaram alta sensibilidade ao tratamento com CP a 100 μg/mL. Nossos resultados sugerem que o EHAAS pode ter um papel importante na indução de vias programadas da necrose, i.e. necroptose, nas linhagens MRC-5 e A549 e que os efeitos antioxidantes do extrato nestas linhagens são responsáveis pela manutenção do equilíbrio do estresse oxidativo durante o processo de morte celular. Considerando os efeitos citotóxicos e presente genotoxicidade em células MRC-5 (controle), sugere-se uma administração do EHAAS, ou seus componentes, de forma direcionada a célula alvo. Mais investigações acerca das propriedades químicas e moleculares do EHAAS se mostram importantes, a fim de explorar suas propriedades terapêuticas em diferentes tipos de câncer e elucidar os efeitos do extrato in vitro.OrientaçãoTeixeira, Michelli Ramires2020-12-18info:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttps://dspace.unila.edu.br/handle/123456789/6098porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNILAinstname:Universidade Federal da Integração Latino-Americana (UNILA)instacron:UNILA2024-05-11T12:32:56Zoai:dspace.unila.edu.br:123456789/6098Repositório InstitucionalPUBhttp://dspace.unila.edu.br/oai/requestopendoar:36362024-05-11T12:32:56Repositório Institucional da UNILA - Universidade Federal da Integração Latino-Americana (UNILA)false
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