Nanoemulsões catiônicas: caracterização físico química e avaliação da toxicidade em caenor habditis elegans
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIPAMPA |
Texto Completo: | http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5494 |
Resumo: | Nos últimos anos, a terapia gênica surgiu como uma abordagem promissora no tratamento de diferentes doenças. Nanoemulsões catiônicas aparecem como uma estratégia alternativa ao uso de carreadores virais. No entanto, a toxicidade das nanoemulsões catiônicas tem sido relacionada ao lipídio catiônico utilizado em sua composição. Assim, o objetivo deste estudo foi produzir e caracterizar nanoemulsões catiônicas compostas por diferentes concentrações de DOTAP ou oleilamina, relacionando essas propriedades à sua toxicidade in vivo. As nanoemulsões foram preparadas pelo procedimento de emulsificação espontânea e caracterizadas logo após a preparação, em diferentes pHs e em meio de cultura. Sua toxicidade foi avaliada no C. elegans. Apresentaram distribuição de tamanho de gotículas estreitas (Span <2) (150-400 nm) e potencial zeta positivo e progressivo. Sua carga inverteu para valores negativos e seus tamanhos de gotas se tornaram polidispersos (Span> 2) em meio de cultura M9, o que pode estar relacionado à adsorção de sais e a uma anulação parcial da carga de emulsões no pH do meio. Nanoemulsões catiônicas (contendo altas concentrações de DOTAP e oleilamina) apresentaram menores taxas de sobrevida do que as nanoemulsões em branco. O DOTAP apresentou LD50 menor que a oleilamina. A baixa toxicidade não se correlacionou com as propriedades físico-químicas das formulações, mas com a concentração final do lipídio catiônico no meio. Não foram observadas toxicidade na reprodução ou alteração no comprimento do corpo do verme para formulações de DOTAP ou oleilamina, embora elas fossem de fato internalizadas pelos vermes. |
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Bruxel, Fernandahttp://lattes.cnpq.br/5910402149698767Ávila, Daiana Silvahttp://lattes.cnpq.br/4355211015887363Suevo, Diego Farias2021-04-16T11:56:59Z20212021-04-16T11:56:59Z2018SUEVO, Diego Farias. Nanoemulsões catiônicas: caracterização físico química e avaliação da toxicidade em caenor habditis elegans. 64 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2018.http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5494Nos últimos anos, a terapia gênica surgiu como uma abordagem promissora no tratamento de diferentes doenças. Nanoemulsões catiônicas aparecem como uma estratégia alternativa ao uso de carreadores virais. No entanto, a toxicidade das nanoemulsões catiônicas tem sido relacionada ao lipídio catiônico utilizado em sua composição. Assim, o objetivo deste estudo foi produzir e caracterizar nanoemulsões catiônicas compostas por diferentes concentrações de DOTAP ou oleilamina, relacionando essas propriedades à sua toxicidade in vivo. As nanoemulsões foram preparadas pelo procedimento de emulsificação espontânea e caracterizadas logo após a preparação, em diferentes pHs e em meio de cultura. Sua toxicidade foi avaliada no C. elegans. Apresentaram distribuição de tamanho de gotículas estreitas (Span <2) (150-400 nm) e potencial zeta positivo e progressivo. Sua carga inverteu para valores negativos e seus tamanhos de gotas se tornaram polidispersos (Span> 2) em meio de cultura M9, o que pode estar relacionado à adsorção de sais e a uma anulação parcial da carga de emulsões no pH do meio. Nanoemulsões catiônicas (contendo altas concentrações de DOTAP e oleilamina) apresentaram menores taxas de sobrevida do que as nanoemulsões em branco. O DOTAP apresentou LD50 menor que a oleilamina. A baixa toxicidade não se correlacionou com as propriedades físico-químicas das formulações, mas com a concentração final do lipídio catiônico no meio. Não foram observadas toxicidade na reprodução ou alteração no comprimento do corpo do verme para formulações de DOTAP ou oleilamina, embora elas fossem de fato internalizadas pelos vermes.In recent years, gene therapy has emerged as a promising approach in the treatment of different diseases. Cationic nanoemulsions appear as an alternative strategy to the use of viral carriers. However, the toxicity of cationic nanoemulsions has been related to the cationic lipid used in its composition. So the objective of this study was to produce and characterized cationic nanoemulsions composed by differ- ent concentrations of DOTAP or oleylamine, relating these properties to their toxicity in vivo. Nanoemulsions were prepared by the spontaneous emulsification procedure and characterized just after preparation, at different pH and in culture medium. Their toxicity was evaluated in C. elegans model. They presented narrow distributed (Span<2) droplet size (150-400 nm) and positive and progressive zeta potential. Their charge inverted to negative values and their droplet sizes became polydisperse (Span>2) in M9 culture medium, which may be related to the adsorption of salts and to a partial annulation of emulsions charge in the medium pH. Cationic nanoemul- sions (at high DOTAP and oleilamine concentrations) presented lower survival rates than blank nanoemulsions. DOTAP presented lower LD50 than oleylamine. The low toxicity was not correlated to formulations physicochemical properties, but to the ca- tionic lipid final concentration in medium. No toxicity on reproduction or alteration in worm’s body lenght were observed for DOTAP or oleylamine formulations, although they were in fact internalized by the worms.porUniversidade Federal do PampaMestrado Acadêmico em Ciências FarmaceuticasUNIPAMPABrasilCampus UruguaianaCNPQ::CIENCIAS DA SAUDECationic lipidC. elegansNanoemulsionToxicityLipídio catiônicoNanoemulsãoToxicidadeCaenorhabditis elegansNanoemulsões catiônicas: caracterização físico química e avaliação da toxicidade em caenor habditis elegansCationic nanoemulsions: physical chemical characterization and toxicity assessment in caenor habditis elegansinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIPAMPAinstname:Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)instacron:UNIPAMPAORIGINALDIEGO SUEVO até OUT 2028.pdfDIEGO SUEVO até OUT 2028.pdfapplication/pdf1129146https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/bitstream/riu/5494/1/DIEGO%20SUEVO%20at%c3%a9%20OUT%202028.pdfd26ad43395e7366bc497726d03333c26MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81867https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/bitstream/riu/5494/2/license.txtba21f2de58f2bed282863187a61580ffMD52TEXTDIEGO SUEVO até OUT 2028.pdf.txtDIEGO SUEVO até OUT 2028.pdf.txtExtracted texttext/plain118506https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/bitstream/riu/5494/3/DIEGO%20SUEVO%20at%c3%a9%20OUT%202028.pdf.txt2a0e7c3c006209ff4685d6ce2a9c19a7MD53riu/54942021-04-17 03:32:43.532oai:repositorio.unipampa.edu.br:riu/5494TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEKCkNvbSBhIGFwcmVzZW50YcOnw6NvIGRlc3RhIGxpY2Vuw6dhLCB2b2PDqiAobyBhdXRvciAoZXMpIG91IG8gdGl0dWxhciBkb3MgZGlyZWl0b3MgZGUgYXV0b3IpIGNvbmNlZGUgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIApJbnN0aXR1Y2lvbmFsIG8gZGlyZWl0byBuw6NvLWV4Y2x1c2l2byBkZSByZXByb2R1emlyLCAgdHJhZHV6aXIgKGNvbmZvcm1lIGRlZmluaWRvIGFiYWl4byksIGUvb3UgZGlzdHJpYnVpciBhIApzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIApmb3JtYXRvcyDDoXVkaW8gb3UgdsOtZGVvLgoKVm9jw6ogY29uY29yZGEgcXVlIGEgVU5JUEFNUEEgcG9kZSwgc2VtIGFsdGVyYXIgbyBjb250ZcO6ZG8sIHRyYW5zcG9yIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIHF1YWxxdWVyIG1laW8gb3UgZm9ybWF0byAKcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSAgYSBVTklQQU1QQSBwb2RlIG1hbnRlciBtYWlzIGRlIHVtYSBjw7NwaWEgZGUgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIGZpbnMgZGUgc2VndXJhbsOnYSwgYmFjay11cCAKZSBwcmVzZXJ2YcOnw6NvLgoKVm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIMOpIG9yaWdpbmFsIGUgcXVlIHZvY8OqIHRlbSBvIHBvZGVyIGRlIGNvbmNlZGVyIG9zIGRpcmVpdG9zIGNvbnRpZG9zIG5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLiAKVm9jw6ogdGFtYsOpbSBkZWNsYXJhIHF1ZSBvIGRlcMOzc2l0byBkYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIG7Do28sIHF1ZSBzZWphIGRlIHNldSBjb25oZWNpbWVudG8sIGluZnJpbmdlIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzIApkZSBuaW5ndcOpbS4KCkNhc28gYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIGNvbnRlbmhhIG1hdGVyaWFsIHF1ZSB2b2PDqiBuw6NvIHBvc3N1aSBhIHRpdHVsYXJpZGFkZSBkb3MgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMsIHZvY8OqIGRlY2xhcmEgcXVlIApvYnRldmUgYSBwZXJtaXNzw6NvIGlycmVzdHJpdGEgZG8gZGV0ZW50b3IgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzIHBhcmEgY29uY2VkZXIgw6AgVU5JUEFNUEEgb3MgZGlyZWl0b3MgYXByZXNlbnRhZG9zIApuZXN0YSBsaWNlbsOnYSwgZSBxdWUgZXNzZSBtYXRlcmlhbCBkZSBwcm9wcmllZGFkZSBkZSB0ZXJjZWlyb3MgZXN0w6EgY2xhcmFtZW50ZSBpZGVudGlmaWNhZG8gZSByZWNvbmhlY2lkbyBubyB0ZXh0byAKb3Ugbm8gY29udGXDumRvIGRhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBvcmEgZGVwb3NpdGFkYS4KCkNBU08gQSBQVUJMSUNBw4fDg08gT1JBIERFUE9TSVRBREEgVEVOSEEgU0lETyBSRVNVTFRBRE8gREUgVU0gUEFUUk9Dw41OSU8gT1UgQVBPSU8gREUgVU1BIEFHw4pOQ0lBIERFIEZPTUVOVE8gT1UgT1VUUk8gCk9SR0FOSVNNTywgVk9Dw4ogREVDTEFSQSBRVUUgUkVTUEVJVE9VIFRPRE9TIEUgUVVBSVNRVUVSIERJUkVJVE9TIERFIFJFVklTw4NPIENPTU8gVEFNQsOJTSBBUyBERU1BSVMgT0JSSUdBw4fDlUVTIApFWElHSURBUyBQT1IgQ09OVFJBVE8gT1UgQUNPUkRPLgoKQSBVTklQQU1QQSBzZSBjb21wcm9tZXRlIGEgaWRlbnRpZmljYXIgY2xhcmFtZW50ZSBvIHNldSBub21lIChzKSBvdSBvKHMpIG5vbWUocykgZG8ocykgZGV0ZW50b3IoZXMpIGRvcyBkaXJlaXRvcyAKYXV0b3JhaXMgZGEgcHVibGljYcOnw6NvLCBlIG7Do28gZmFyw6EgcXVhbHF1ZXIgYWx0ZXJhw6fDo28sIGFsw6ltIGRhcXVlbGFzIGNvbmNlZGlkYXMgcG9yIGVzdGEgbGljZW7Dp2EuCg==Repositório InstitucionalPUBhttp://dspace.unipampa.edu.br:8080/oai/requestsisbi@unipampa.edu.bropendoar:2021-04-17T06:32:43Repositório Institucional da UNIPAMPA - Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)false |
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