Curvas de resposta na manobra de cálcio em animais induzidos à estenose aórtica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Campos, Lívia Paschoalino de
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/181416
Resumo: Em diversos experimentos biológicos, mais especificamente nos relacionados à área da saúde, é muito comum ocorrerem situações em que a estrutura dos dados apresenta dependência em suas unidades experimentais (dados longitudinais), portanto, não se deve considerar apenas a variabilidade dos dados, mas também a estrutura de covariância envolvida. Neste estudo, utilizou-se dois grupos de ratos, sendo um induzido à Estenose Aórtica (EAo) pela colocação do clipe de prata na raiz da aorta ascendente e outro submetido apenas ao procedimento cirúrgico chamado Controle (Sham). Ambos foram submetidos à duas diferentes dietas (Normolipídica e Hiperlipídica) em que se avaliou as respostas das variáveis mecânicas tensão desenvolvida (TD) e tensão de repouso (TR) segundo a técnica do músculo papilar isolado, para sete concentrações sequenciais de cálcio, com o propósito de apreciar o processo de remodelação cardíaca. Primeiramente, houve interesse em comparar as médias nos grupos formados pela combinação de dois fatores, que resultaram em quatro grupos (G1 - EAo e Normolipídica (n = 12), G2 - EAo e Hiperlipídica (n = 13), G3 - Sham e Normolipídica (n = 13) e G4 - Sham e Hiperlipíca (n = 14), nas duas variáveis envolvidas. Além disso, houve interesse em descrever o perfil médio de resposta das funções mecânicas nas diferentes concentrações de cálcio (0; 5 mM, 1; 0 mM, 1; 5 mM, 2; 0 mM, 2; 5 mM, 3; 0 mM, 3; 5 mM) empregando o modelo linear multivariado de crescimento (MLMC) via proposta de Potthoff & Roy (1964) para estimar a relação funcional das variáveis mecânicas com as concentrações de cálcio estudadas, que consideraram o vetor de respostas determinado pelas diferentes concentrações de cálcio. Para a proposta de modelo funcional de resposta do fenômeno biológico, foram consideradas pesquisas anteriores que sugerem que a resposta funcional das variáveis TD e TR não são adequadamente preditas nas concentrações originais de cálcio, indicando a necessidade de transformação dos valores das concentrações, a fim de se obter um modelo relacional mais compatível aos dados em estudo. Diante dessa constatação, adotaram-se alguns polinômios não convencionais (raiz quadrada da concentração de cálcio, inverso da concentração de cálcio, inverso da raiz quadrada da concentração de cálcio, logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade e inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade) e complementaram-se os estudos com o teste para avaliação do grau polinomial a ser utilizado, como resposta do MLMC, a fim de se encontrar o modelo mais simples e informativo que explicasse as variáveis consideradas. As transformações mais adequadas para descrever o comportamento das variáveis TD e TR foram as que envolveram o inverso da concentração de cálcio e o inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade. Os ajustes dos modelos indicaram a utilização de polinômio de 2º grau como sendo o mais parcimonioso para representar a relação funcional da variável mecânica TD e polinômios de 1º grau para a variável TR . Quando se empregou o MLM os grupos estudados apresentaram diferença apenas em suas respostas médias no fator cirurgia na variável TR. Para o MLMC, além da diferença encontrada nos perfil médios da variável TR, também, foi possível encontrar diferença nos perfis na variável mecânica TD. Em síntese, concluí-se que a família polinomial que melhor responde a predição das variáveis mecânicas TD e TR, nas diferentes concentrações de cálcio, consiste no inverso da concentração de cálcio e no inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade. Quanto à adequabilidade do modelo o mais informativo para a resposta biológica das variáveis mecânicas indica-se: o polinômio de 1º grau no inverso da concentração de cálcio para a variável TR e o polinômio de 2º grau no modelo inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade para a TD.
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spelling Curvas de resposta na manobra de cálcio em animais induzidos à estenose aórticaResponse curves in calcium measure in animals induced aortic stenosisCurvas de CrescimentoEstenose Aórtica InduzidaManobras de CálcioPottohoff & RoyEm diversos experimentos biológicos, mais especificamente nos relacionados à área da saúde, é muito comum ocorrerem situações em que a estrutura dos dados apresenta dependência em suas unidades experimentais (dados longitudinais), portanto, não se deve considerar apenas a variabilidade dos dados, mas também a estrutura de covariância envolvida. Neste estudo, utilizou-se dois grupos de ratos, sendo um induzido à Estenose Aórtica (EAo) pela colocação do clipe de prata na raiz da aorta ascendente e outro submetido apenas ao procedimento cirúrgico chamado Controle (Sham). Ambos foram submetidos à duas diferentes dietas (Normolipídica e Hiperlipídica) em que se avaliou as respostas das variáveis mecânicas tensão desenvolvida (TD) e tensão de repouso (TR) segundo a técnica do músculo papilar isolado, para sete concentrações sequenciais de cálcio, com o propósito de apreciar o processo de remodelação cardíaca. Primeiramente, houve interesse em comparar as médias nos grupos formados pela combinação de dois fatores, que resultaram em quatro grupos (G1 - EAo e Normolipídica (n = 12), G2 - EAo e Hiperlipídica (n = 13), G3 - Sham e Normolipídica (n = 13) e G4 - Sham e Hiperlipíca (n = 14), nas duas variáveis envolvidas. Além disso, houve interesse em descrever o perfil médio de resposta das funções mecânicas nas diferentes concentrações de cálcio (0; 5 mM, 1; 0 mM, 1; 5 mM, 2; 0 mM, 2; 5 mM, 3; 0 mM, 3; 5 mM) empregando o modelo linear multivariado de crescimento (MLMC) via proposta de Potthoff & Roy (1964) para estimar a relação funcional das variáveis mecânicas com as concentrações de cálcio estudadas, que consideraram o vetor de respostas determinado pelas diferentes concentrações de cálcio. Para a proposta de modelo funcional de resposta do fenômeno biológico, foram consideradas pesquisas anteriores que sugerem que a resposta funcional das variáveis TD e TR não são adequadamente preditas nas concentrações originais de cálcio, indicando a necessidade de transformação dos valores das concentrações, a fim de se obter um modelo relacional mais compatível aos dados em estudo. Diante dessa constatação, adotaram-se alguns polinômios não convencionais (raiz quadrada da concentração de cálcio, inverso da concentração de cálcio, inverso da raiz quadrada da concentração de cálcio, logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade e inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade) e complementaram-se os estudos com o teste para avaliação do grau polinomial a ser utilizado, como resposta do MLMC, a fim de se encontrar o modelo mais simples e informativo que explicasse as variáveis consideradas. As transformações mais adequadas para descrever o comportamento das variáveis TD e TR foram as que envolveram o inverso da concentração de cálcio e o inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade. Os ajustes dos modelos indicaram a utilização de polinômio de 2º grau como sendo o mais parcimonioso para representar a relação funcional da variável mecânica TD e polinômios de 1º grau para a variável TR . Quando se empregou o MLM os grupos estudados apresentaram diferença apenas em suas respostas médias no fator cirurgia na variável TR. Para o MLMC, além da diferença encontrada nos perfil médios da variável TR, também, foi possível encontrar diferença nos perfis na variável mecânica TD. Em síntese, concluí-se que a família polinomial que melhor responde a predição das variáveis mecânicas TD e TR, nas diferentes concentrações de cálcio, consiste no inverso da concentração de cálcio e no inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade. Quanto à adequabilidade do modelo o mais informativo para a resposta biológica das variáveis mecânicas indica-se: o polinômio de 1º grau no inverso da concentração de cálcio para a variável TR e o polinômio de 2º grau no modelo inverso do logaritmo natural da adição da concentração de cálcio à unidade para a TD.In many biological experiments, more specifically that ones concerned to the health field, it is very common that data structure shows in its experimental units some dependency (longitudinal data), therefore we should not consider only data variability, but also the covariance structure involved. In this research, we have used two group of rats, in which one of them was induced to Aortic Stenosis (EAo) by placing a silver clip in ascending aortic root and another was only submitted to surgery process named Control (Sham). Both of groups have been to two different diets (Normolipidic and Hiperlipidic), wherein we evaluated responses of mechanical variables developed tension (DT) and resting tension (RT), according to the isolated papillary muscle’s technique with seven concentrations of calcium in order to appreciate the process of Cardiac Remodeling. At first, we have been interested in to compare means in the groups constituted by the combination of two factors that resulted in four groups (G1 - EAo and normolipidic (n = 12), G2 - EAo and hyperlipidic (n = 13), Sham and normolipidic (n = 13) and G4 - Sham and hyperlipidic (n = 14) about the two involved variables to verify differences in two factors effects and in their interaction, applying multivariate linear model (MLM) for this. In addition, we have concerned in to describe mechanical responses mean profile in different calcium concentrations (0; 5 mM, 1; 0 mM, 1; 5 mM, 2; 0 mM, 2; 5 mM, 3; 0 mM, 3; 5 mM) applying the multivariate growth linear model (MGLM) via Potthoff & Roy (1964) proposal to estimate the functional relationship of mechanical variables and calcium concentrations, which have considered the response vector set by seven different measures. In respect to the functional model proposal of biological phenomenon response, we have considered previous researches which suggest that functional responses of TD and TR variables are not properly predicted at original calcium concentrations, thus indicating the need of concentration values transformation in order to reach a relational model more compatible with this data. Regarding this consideration, we have adopted some new non-conventional polynomials (calcium concentration square root , inverse of the calcium concentration, inverse of calcium concentration square root, natural logarithm of calcium concentration addition to the unit and inverse of the natural logarithm of the calcium concentration addition to the unit) and they were tested in order to evaluate the polynomial degree to be used, as a response to MGLM, in the search for the simplest and most informative model which can explain the studied variables. The most adequate transformations to describe the behaviour of TD and TR variables were that ones which involved inverse of calcium concentration and inverse of natural logarithm of calcium concentration added to the unity. Fitted models indicated that second degree polynomial was more informative and concise among all tested to represent the functional relation of mechanical variable TD, as first degree polynomial described better the variable TR. When we applied MLM, differences in mean responses to surgery at TR variable were observed between analyzed groups. In regards to MLMC, differences in TR variable mean profiles were observed and it was possible to finde some differences in TD variable mean profiles. Therefore, polynomial family which can best predict the behaviour of TD and TR, at different levels of calcium concentration, consists in inverse of calcium concentration and inverse of natural logarithm of calcium concentration added to the unity. In respect to the adequacy, most informative model to describe biological response of mechanical variables were first degree polinomial in inverse of calcium concentration for TR variable and second degree polinomial in inverse of natural logarithm of calcium concentration added to the unity to express TD variable.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Estadual Paulista (Unesp)Padovani, Carlos Roberto [UNESP]Universidade Estadual Paulista (Unesp)Campos, Lívia Paschoalino de2019-04-08T13:20:49Z2019-04-08T13:20:49Z2019-02-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11449/18141600091477133004064083P2porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2023-12-23T06:22:07Zoai:repositorio.unesp.br:11449/181416Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestopendoar:29462024-05-23T18:46:47.755464Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false
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