Ação da piperlongumina em modelo de exposição pulmonar ao carcinógeno benzopireno

• Autor(a) principal: Ashino, Tissiane Eid Barbosa
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/192265
• topic: Câncer de pulmão; Tabagismo; Compostos bioativos naturais; Lung cancer; Smoking; Natural bioactive compound

A poluição do ar e o uso de cigarro são as principais fontes de inalação e exposição a agentes carcinógenos, como os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP) resultantes da combustão incompleta de matéria orgânica e distribuídos amplamente no ambiente. O benzopireno é um dos principais HAP presentes no ambiente e com alta capacidade carcinogênica, sendo, portanto, usado em modelos experimentais in vivo. Investigações têm mostrado que os fármacos anti-inflamatórios podem reduzir a incidência de câncer de pulmão. Os compostos bioativos naturais (CBN) como os terpenos e flavonoides apresentam muitas propriedades, entre elas, redução da inflamação, estimulação do sistema imune e modulação de enzimas detoxificantes. Entre os CBNs destacamos a piperlongumina (PL), um alcaloide da Piper longum, que pode representar uma possibilidade de tratamento para o câncer de pulmão. Para o desenvolvimento do trabalho foram usados camundongos Balb/c divididos em 3 grupos (n=10/grupo): controle (sham), induzido por benzopireno (100 mg/kg, diluído em DMSO e administrado intraperitonealmente, i.p.) não tratado (BaP) e induzido por benzopireno e tratado com PL (2 mg/kg em DMSO a 10%, i.p.) a partir da oitava semana pós-indução (BaP/PL). Os animais foram pesados diariamente. A pletsmografia para verificação de volume, frequência e ventilação pulmonares foi realizada na última semana do protocolo (12ª semana). Após, os animais foram eutanasiados para coleta de sangue, lavado broncoalveolar e fragmentos dos pulmões. Os materiais foram processados para a quantificação de células inflamatórias no lavado broncoalveolar (LBA), genotoxicidade pelo teste do cometa em linfócitos e níveis de hemoglobina no sangue, análise histopatológica do pulmão, estudos imuno-histoquímicos da proteína anti-inflamatória anexina A1 (AnxA1), enzima pró-inflamatória ciclooxigenase 2 (COX-2), proteína anti-apoptótica Bcl-2 e fator de transcrição nuclear NF-kB, bem como dosagem das citocinas interleucina(IL)-1β, IL-17 e fator de necrose tumoral (TNF)-α. Os resultados mostraram que não houve diferença de peso entre os grupos. Os níveis de volume pulmonar, frequência respiratória e ventilação pulmonar foram elevados em animais BaP em comparação com Sham (p <0,001). Houve redução significativa desses parâmetros pulmonares foi observada em camundongos tratados com PL (p <0,001). Ocorreu aumento de linfócitos, monócitos e neutrófilos (p <0,001) no LBA do grupo BaP em comparação com o Sham, mas a PL reduziu o número dessas células (p <0,05). Da mesma forma, níveis mais altos de hemoglobina foram encontrados no grupo BaP (p <0,01) em comparação ao Sham, com redução nos animais BaP / PL (p <0,01). Ainda, maior dano ao DNA foi identificado no grupo BaP comparado ao sham. Houve redução significante desses danos no grupo tratado com a PL. O tratamento também preservou a arquitetura pulmonar em comparação com os animais não tratados. Além disso, expressões elevadas de AnxA1 (p <0,01), COX-2 (p <0,001), Bcl-2 (p <0,01) e NF-kB (p <0,001) foram observadas no grupo BaP em relação ao Sham. O efeito anti-inflamatório e protetor do PL foi evidenciado pela redução significativa de COX-2 (p <0,05), Bcl-2 (p <0,01) e NF-kB (p <0,001) e manutenção dos altos níveis de AnxA1. Ainda a administração da PL também reduziu os níveis de IL-1β, IL-17 e TNF-α próximos aos animais controle. Os resultados desse estudo mostram a potencialidade da PL para tratamento de condições anti-inflamatórias e antitumorais do pulmão, com implicações terapêuticas promissoras.