Efeito da administração de ranelato de estrôncio local sobre o reparo ósseo de ratas osteoporóticas: análise imunoistoquímica e microtomográfica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Castro, Tatiany Aparecida de [UNESP]
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/236593
Resumo: A osteoporose é uma desordem metabólica crônica esquelética caracterizada pela diminuição da massa óssea. Em uma população em envelhecimento, a osteoporose vem se tornando uma doença comum, que atinge homens e principalmente mulheres na pós-menopausa. Dada a necessidade de tratamento, a indústria farmacêutica disponibiliza no mercado diversos fármacos. Dentre eles, o ranelato de estrôncio é uma medicação anabólica óssea que tem como efeitos adversos a alteração nos hábitos intestinais e um aumento do risco tromboembólico, principalmente em idosos. Visando contornar estes efeitos e caracterizar o tecido periimplantar, este projeto investigou a ação do Ranelato de Estrôncio (RE) administrado de forma local em ratas ovariectomizadas. Após a aprovação do comitê de ética, 16 ratas Wistar fêmeas foram divididas em dois grupos: SHAM, que representa os animais submetidos à cirurgia fictícia e OVX, as ratas submetidas à ovariectomia bilateral. A administração da medicação foi feita através de implantes que tiveram sua superfície funcionalizada com RE pela técnica de deposição por LayerbyLayer (LbL), sendo feita sua instalação 60 dias após as cirurgias SHAM/OVX. A eutanásia foi realizada 60 dias depois da instalação dos implantes por sobredosagem anestésica e as tíbias dos animais foram coletadas e fixadas em formaldeído 10% antes de passarem pelos processos necessários para realização de cada análise. Foram feitas análises de imunoistoquímica, microtomografia, torque reverso e microscopia confocal. Os dados obtidos foram tabulados e após a realização do teste de homoscedasticidade foram submetidos ao teste de Mann Whitney com nível de significância (p<0,05). Na imunoistoquímica, o grupo SHAM obteve intensa marcação para as proteínas Rank L, OPG e OCN, moderada em WNT e leve em TRAP, enquanto o grupo OVX teve marcação moderada em todas as proteínas. Quanto a Micro-CT o grupo SHAM obteve valores superiores em percentual de volume ósseo, espessura trabecular e número de trabéculas, já OVX apresentou maiores valores quanto a separação das trabéculas e percentual de porosidade total. O grupo SHAM apresentou maior torque de remoção. A microscopia confocal revelou maiores valores para OVX tanto para a taxa de aposição mineral diária quanto para a dinâmica óssea. Os resultados observados corroboram que biologicamente e funcionalmente, o tratamento local com RE conseguiu melhorar o osso reparacional, tornando os resultados observados em SHAM e OVX bastante semelhantes para os parâmetros avaliados neste estudo.
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spelling Efeito da administração de ranelato de estrôncio local sobre o reparo ósseo de ratas osteoporóticas: análise imunoistoquímica e microtomográficaEffect of local strontium ranelate administration on bone repair of osteoporotic rats: immunohistochemical and microtomographic analysisOsteoporoseEstrôncioStrontiumA osteoporose é uma desordem metabólica crônica esquelética caracterizada pela diminuição da massa óssea. Em uma população em envelhecimento, a osteoporose vem se tornando uma doença comum, que atinge homens e principalmente mulheres na pós-menopausa. Dada a necessidade de tratamento, a indústria farmacêutica disponibiliza no mercado diversos fármacos. Dentre eles, o ranelato de estrôncio é uma medicação anabólica óssea que tem como efeitos adversos a alteração nos hábitos intestinais e um aumento do risco tromboembólico, principalmente em idosos. Visando contornar estes efeitos e caracterizar o tecido periimplantar, este projeto investigou a ação do Ranelato de Estrôncio (RE) administrado de forma local em ratas ovariectomizadas. Após a aprovação do comitê de ética, 16 ratas Wistar fêmeas foram divididas em dois grupos: SHAM, que representa os animais submetidos à cirurgia fictícia e OVX, as ratas submetidas à ovariectomia bilateral. A administração da medicação foi feita através de implantes que tiveram sua superfície funcionalizada com RE pela técnica de deposição por LayerbyLayer (LbL), sendo feita sua instalação 60 dias após as cirurgias SHAM/OVX. A eutanásia foi realizada 60 dias depois da instalação dos implantes por sobredosagem anestésica e as tíbias dos animais foram coletadas e fixadas em formaldeído 10% antes de passarem pelos processos necessários para realização de cada análise. Foram feitas análises de imunoistoquímica, microtomografia, torque reverso e microscopia confocal. Os dados obtidos foram tabulados e após a realização do teste de homoscedasticidade foram submetidos ao teste de Mann Whitney com nível de significância (p<0,05). Na imunoistoquímica, o grupo SHAM obteve intensa marcação para as proteínas Rank L, OPG e OCN, moderada em WNT e leve em TRAP, enquanto o grupo OVX teve marcação moderada em todas as proteínas. Quanto a Micro-CT o grupo SHAM obteve valores superiores em percentual de volume ósseo, espessura trabecular e número de trabéculas, já OVX apresentou maiores valores quanto a separação das trabéculas e percentual de porosidade total. O grupo SHAM apresentou maior torque de remoção. A microscopia confocal revelou maiores valores para OVX tanto para a taxa de aposição mineral diária quanto para a dinâmica óssea. Os resultados observados corroboram que biologicamente e funcionalmente, o tratamento local com RE conseguiu melhorar o osso reparacional, tornando os resultados observados em SHAM e OVX bastante semelhantes para os parâmetros avaliados neste estudo.Osteoporosis is a chronic skeletal metabolic disorder characterized by decreased bone mass. In an aging population, osteoporosis is becoming a common disease, which affects men and especially postmenopausal women. Given the need for treatment, the pharmaceutical industry makes several drugs available on the market. Among them, strontium ranelate is a bone anabolic medication that has adverse effects such as changes in bowel habits and an increased thromboembolic risk, especially in the elderly. In order to circumvent these effects and characterize the peri-implant tissue, this project investigated the action of ER administered locally in ovariectomized rats. After approval by the ethics committee, 16 female Wistar rats were divided into two groups: SHAM, which represents the animals submitted to sham surgery and OVX, the rats submitted to bilateral ovariectomy. Medication administration was performed through implants that had their surface functionalized with ER by the LayerbyLayer (LbL) deposition technique, being installed 60 days after the SHAM/OVX surgeries. Euthanasia was performed 60 days after implant placement due to anesthetic overdose, and the animals' tibias were collected and fixed in 10% formaldehyde before going through the processes necessary to perform each analysis. Immunohistochemistry, microtomography, reverse torque and confocal microscopy analyzes were performed. The data obtained were tabulated and, after carrying out the homoscedasticity test, they were submitted to the Mann Whitney test with significance level (p<0.05). In immunohistochemistry, the SHAM group had intense staining for Rank L, OPG and OC proteins, moderate for WNT and light for TRAP, while the OVX group had moderate staining for all proteins. As for Micro-CT, the SHAM group obtained the highest result in percentage of bone volume, trabecular thickness and number of trabeculae, whereas OVX presented higher value in terms of trabeculae separation and percentage of total porosity. The SHAM group showed higher removal torque. Confocal microscopy revealed higher values for OVX for both the daily mineral apposition rate and bone dynamics. The observed results corroborate that biologically and functionally, the local treatment with RE was able to improve the reparative bone, making the results observed in SHAM and OVX quite similar for the parameters evaluated in this study.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)CNPq N° 53140Universidade Estadual Paulista (Unesp)Okamoto, Roberta [UNESP]Universidade Estadual Paulista (Unesp)Castro, Tatiany Aparecida de [UNESP]2022-09-15T23:08:36Z2022-09-15T23:08:36Z2022-08-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11449/236593porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2023-12-27T06:24:48Zoai:repositorio.unesp.br:11449/236593Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestopendoar:29462024-08-05T21:28:56.008755Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false
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