Caracterização do potencial antitumoral de peptídeos análogos ao peptídeo (p- BthTX-I)2
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNESP |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/11449/251825 |
Resumo: | O estudo das toxinas encontradas em venenos de animais tem se mostrado relevante por possibilitar a aplicação dessas moléculas no desenvolvimento de novos fármacos como estratégias terapêuticas para diversas doenças. Na composição de veneno das serpentes há uma classe de enzimas chamas fosfolipases A2, que são divididas em grupos, um desses grupos possui uma substituição de aspartato por lisina no resíduo de aminoácido na posição 49, chamadas Lys49 fosfolipases A2 homólogas que não possuem ação catalítica, mas demonstram outras atividades, como ação antimicrobiana. Sabe-se que o câncer é uma das maiores causas de morte no mundo atualmente e o tratamento se torna um desafio, visto que as terapias tradicionais como quimioterapia e radioterapia causam diversos efeitos colaterais, além da possibilidade do desenvolvimento de resistência das células tumorais. Dessa forma, a busca por agentes antitumorais cresce cada vez mais. Os peptídeos antitumorais surgem como uma alternativa interessante, sendo ferramenta promissora na pesquisa. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi determinar o potencial antitumoral de moléculas análogas ao peptídeo (p-BthTX-I)2, os peptídeos de código LC2202, LC2203, GB2203, GB2207, GB2211 e GB2214, em linhagens de adenocarcinoma de pulmão (A549), adenocarcinoma de mama (MCF-7) e células não tumorais de pulmão (MRC-5). Para tanto, realizou-se a síntese de peptídeos em fase sólida e a purificação do peptídeo GB2214, os demais peptídeos foram doados por membros do grupo de pesquisa. Depois, foi realizado o ensaio de viabilidade celular pela técnica de MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5- difeniltetrazólio). Os resultados indicam que a maioria dos peptídeos não são citotóxicos para as linhagens celulares, principalmente em concentrações menores. GB2207 e GB2214 se destacam por apresentarem toxicidade para a célula não tumoral em altas concentrações, além disso, GB2207 também apresenta toxicidade para as linhagens tumorais de pulmão e mama, nas concentrações mais altas. Com isso, espera-se que os resultados possam contribuir com perspectivas para novos estudos em desenvolvimento de novos fármacos. |
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Caracterização do potencial antitumoral de peptídeos análogos ao peptídeo (p- BthTX-I)2Characterization of the antitumor potential of peptides analogous to the peptide (p-BthTX-I)2Peptídeos antitumoraisFosfolipase A2Lys49 PLA2 homóloga(p-BthTX-I)2O estudo das toxinas encontradas em venenos de animais tem se mostrado relevante por possibilitar a aplicação dessas moléculas no desenvolvimento de novos fármacos como estratégias terapêuticas para diversas doenças. Na composição de veneno das serpentes há uma classe de enzimas chamas fosfolipases A2, que são divididas em grupos, um desses grupos possui uma substituição de aspartato por lisina no resíduo de aminoácido na posição 49, chamadas Lys49 fosfolipases A2 homólogas que não possuem ação catalítica, mas demonstram outras atividades, como ação antimicrobiana. Sabe-se que o câncer é uma das maiores causas de morte no mundo atualmente e o tratamento se torna um desafio, visto que as terapias tradicionais como quimioterapia e radioterapia causam diversos efeitos colaterais, além da possibilidade do desenvolvimento de resistência das células tumorais. Dessa forma, a busca por agentes antitumorais cresce cada vez mais. Os peptídeos antitumorais surgem como uma alternativa interessante, sendo ferramenta promissora na pesquisa. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi determinar o potencial antitumoral de moléculas análogas ao peptídeo (p-BthTX-I)2, os peptídeos de código LC2202, LC2203, GB2203, GB2207, GB2211 e GB2214, em linhagens de adenocarcinoma de pulmão (A549), adenocarcinoma de mama (MCF-7) e células não tumorais de pulmão (MRC-5). Para tanto, realizou-se a síntese de peptídeos em fase sólida e a purificação do peptídeo GB2214, os demais peptídeos foram doados por membros do grupo de pesquisa. Depois, foi realizado o ensaio de viabilidade celular pela técnica de MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5- difeniltetrazólio). Os resultados indicam que a maioria dos peptídeos não são citotóxicos para as linhagens celulares, principalmente em concentrações menores. GB2207 e GB2214 se destacam por apresentarem toxicidade para a célula não tumoral em altas concentrações, além disso, GB2207 também apresenta toxicidade para as linhagens tumorais de pulmão e mama, nas concentrações mais altas. Com isso, espera-se que os resultados possam contribuir com perspectivas para novos estudos em desenvolvimento de novos fármacos.The study of toxins found in animal venoms has proven to be relevant by enabling the application of these molecules in the development of new drugs as therapeutic strategies for various diseases. In the composition of snake venom, there is a class of enzymes called phospholipases A2, which are divided into groups. One of these groups has a substitution of aspartate for lysine at amino acid residue position 49, called Lys49 phospholipases A2 homologues, which do not have catalytic action but demonstrate other activities, such as antimicrobial action. It is known that cancer is one of the leading causes of death in the world today, and treatment becomes a challenge, as traditional therapies such as chemotherapy and radiotherapy cause various side effects, in addition to the possibility of developing resistance of tumor cells. Thus, the search for antitumor agents is growing. Antitumor peptides emerge as an interesting alternative, being a promising tool in research. Therefore, the aim of this study was to determine the antitumor potential of molecules analogous to the peptide (p-BthTX-I)2, the peptides with codes LC2202, LC2203, GB2203, GB2207, GB2211, and GB2214, in lung adenocarcinoma (A549), breast adenocarcinoma (MCF-7), and non-tumor lung cells (MRC-5) cell lines. For this purpose, the solid-phase synthesis of peptides was carried out, along with the purification of the peptide GB2214, the remaining peptides were donated by members of the research group. Subsequently, a cell viability assay was performed using the MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium) technique. The results indicate that most peptides are not cytotoxic to the cell lines, especially at lower concentrations. GB2207 and GB2214 stand out for showing toxicity to non-tumor cells at high concentrations, furthermore, GB2207 also exhibits toxicity to lung and breast tumor cell lines at higher concentrations. Thus, it is hoped that the results can contribute to perspectives for new studies in the development of new drugs.Universidade Estadual Paulista (Unesp)Santos-Filho, Norival Alves [UNESP]Aragão, Ariani Rodrigues2023-12-11T16:39:05Z2023-12-11T16:39:05Z2023-11-30info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11449/251825porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2023-12-12T06:08:11Zoai:repositorio.unesp.br:11449/251825Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestopendoar:29462024-08-05T17:05:16.911907Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false |
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