Identificação de potenciais biomarcadores de caquexia no secretoma de carcinomas de pulmão de células não pequenas

• Autor(a) principal: Cury, Sarah Santiloni
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/181034
• topic: Muscularidade; Secretoma; Interleucina-8; Tomografia computadorizada; C2C12; Muscularity; Secretome; Interleukin-8; Computed tomography

A caquexia é uma síndrome metabólica complexa que frequentemente acomete pacientes portadores de neoplasia maligna em estádio clínico avançado. Caracteriza-se pela perda de massa muscular (com ou sem perda de tecido adiposo), a qual não pode ser completamente revertida por suporte nutricional. As vias moleculares responsáveis pela caquexia não estão completamente esclarecidas, entretanto, os avanços em estudos genômicos, transcriptômicos e proteômicos no câncer tem auxiliado na compreensão da importante relação entre o secretoma tumoral com alterações em órgãos e tecidos adjacentes ou distantes do tumor. Evidências têm demonstrado que componentes do secretoma do ambiente tumoral, incluindo citocinas pró-inflamatórias, possuem um papel fundamental no desenvolvimento de alterações metabólicas que resultam em sarcopenia (perda de função e massa muscular) em pacientes caquéticos. A perda de massa muscular é considerada um importante fator prognóstico de caquexia para pacientes com carcinomas de pulmão de células não pequenas (CPCNP) e, portanto, a avaliação de área muscular utilizando-se de tomografias computadorizadas (CTs) tem sido utilizada com grande eficácia para determinar a sobrevida e a presença de caquexia e sarcopenia nesses pacientes. Portanto, a hipótese desse trabalho é que a integração de dados clínicos e prognósticos, área dos músculos peitorais obtidas por CTs e perfil transcricional tumoral permitirá identificar potenciais biomarcadores de caquexia no secretoma de carcinomas de pulmão de células não pequenas. Para isso, 89 CTs de pacientes com CPCNP, disponíveis na plataforma TCIA (The Cancer Imaging Archive), foram analisadas para determinação da área dos músculos peitorais, a qual foi utilizada para seleção de pacientes com baixa ou alta muscularidade. A análise de expressão diferencial de genes do tumor desses mesmos pacientes foi realizada para selecionar transcritos com expressão aumentada no tumor de pacientes com baixa muscularidade. Destes, selecionamos os genes relacionados ao secretoma do tumor, a partir de análises in silico para predição de proteínas secretadas. Além disso, essas moléculas foram avaliadas quanto à sua classificação funcional e relação com dados clínicos dos pacientes. Nossos dados demonstram a relevância da citocina pró-inflamatória, Inteleucina-8, como potencial biomarcador de caquexia associado ao pior prognóstico de CPCNP. Esses dados são úteis para detecção precoce da caquexia e podem ter impacto na clínica de pacientes com CPCNP.