Aplicação de metalopeptídeos derivados de histatina-5 para o combate de infecções causadas por Candida albicans

• Autor(a) principal: Naliatto, Nathalia
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/215980
• topic: Histatina-5; Peptídeos antifúngicos; íons metálicos

As infecções fúngicas acabam se enquadrando frequentemente em doenças negligenciadas, justamente por não serem reportadas oficialmente. Estas infecções invasivas, segundo estudos, vêm se tornando uma das causas mais importantes de mortalidade e morbidade humana. Apresentam alta prevalência, principalmente no Brasil e particularmente para populações imunocomprometidas, como pacientes que fazem quimioterapia para tratamento de câncer, imunossupressão para realização de transplantes e os que apresentam infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), que são mais vulneráveis a essas infecções. Dentre os microrganismos que causam as infecções destacamos a Cândida albicans que é um dos principais patógenos relacionados a infecções fúngicas prevalentes, juntamente a Cryptococcus neoformans e Aspergillus fumigatus. Alguns estudos indicam também que a incidência destas infecções varia de acordo com as condições socioeconômicas, com as regiões geográficas, alguns hábitos culturais e com as condições individuais de risco para a sua aquisição. Portanto, faz-se cada vez mais necessário, a busca por desenvolvimento de medicamentos e moléculas eficazes nos tratamentos destes pacientes. Neste cenário temos os peptídeos biologicamente ativos encontrados naturalmente em organismos vivos, que tem sido uma alternativa para esta finalidade, destacando as Histatinas, que são peptídeos comumente presentes na saliva humana, ricos no aminoácido histidina e que exibem uma grande atividade antifúngica contra C. albicans, principalmente em se tratando da Histatina-5. Em busca de melhorias na atividade antifúngica do peptídeo 0W-Histatina-5, um derivado da Histatina-5, e sabendo da sua capacidade de ligação com metais em sítios específicos, propôs-se o estudo da influência da ligação aos metais cobre (II) e zinco (II) no potencial antifúngico desse peptídeo. Para isso, o peptídeo 0W-Histatina-5 foi sintetizado por meio da técnica de síntese de peptídeos em fase sólida (SPFS) pelo protocolo Fmoc/tBu. Verificou-se a formação de um complexo entre o peptídeo e os íons metálicos Cu2+ e Zn2+ através de medidas de espectroscopia de fluorescência molecular e avaliou-se o potencial antifúngico dos complexos na inibição de cepas de C. albicans por meio de testes de concentração inibitória mínima (CIM). Os resultados indicam que os complexos peptídeo:metal se formam a uma proporção de 1:2 equivalentes molares. Os resultados mostraram que concentrações abaixo de 80 μM da combinação do peptídeo com o íon Zn2+ foram suficientes para inibir mais de 95% do crescimento de C. albicans. Somente com 10 μM o complexo 0WHistatina-5:Zn2+ foi capaz de inibir mais de 90% do crescimento da cepa de ATCC 10231, resistente ao fluconazol. Desse modo, a complexação de Zn com o peptídeo 0WHistatina-5 foi capaz de aumentar significativamente o potencial antifúngico do peptídeo na inibição de C. albicans, sendo uma alternativa para o tratamento de infecções causadas por este micro-organismo.