Relação entre diferentes períodos da exposição à obesidade induzida por dieta e lipotoxidade cardíaca: papel do eixo Leptina/OB0R/AMPK/ACC/Malonil CoA

• Autor(a) principal: Nascimento, André Ferreira do [UNESP]
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/102639
• topic: Coração - Doenças; Obesidade - Estudos experimentais; Cardiac lipotoxicity

Acúmulo de lipídeo no citoplasma do miócito é associado com disfunção e morte celular, um processo conhecido como lipotoxicidade cardíaca. Leptina, um hormônio produzido no tecido adiposo, atua como reguladora do metabolismo lipídico e desempenha um papel anti-esteatose; em contraste, resistência à leptina tem sido associada com lipotoxicidade. É incerto se resistência à leptina pode ser um fator de risco para lipotoxicidade cardíaca com o desenvolvimento de obesidade induzida por dieta. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre diferentes períodos de exposição à obesidade induzida por dieta e lipotoxicidade cardíaca via alteração do eixo OB-R/AMPK/ACC/Malonil CoA. Ratos Wistar machos foram alimentados com dieta normocalórica (12% calorias provenientes da gordura) ou hipercalórica (49% calorias provenientes da gordura), durante 15 ou 45 semanas. O índice de adiposidade, peso corporal e co-morbidades foram avaliados. A lipotoxicidade cardíaca foi avaliada por meio da análise da função cardíaca em associação as alterações na morfologia e conteúdo cardíaco de triacilglicerol, ceramida e hidroperóxido de lipídeo. A apoptose cardíaca também foi avaliada; a técnica utilizada foi a de TUNEL. A função da leptina sobre o tecido cardíaco foi determinada pela expressão gênica e proteíca cardíaca dos receptores de leptina, proteína quinase ativada por adenosina monofosfato e acetil CoA carboxilase, em associação ao nível sérico do hormônio. Os resultados mostraram que a obesidade induzida por dieta, nos dois momentos experimentais, foi caracterizada por aumentos nos índice de adiposidade, peso corporal e níveis séricos de letpina. Não houve diferença nos níveis de triacilglicerol e hidroperóxido de lipídeo cardíacos. Interessantemente, o conteúdo miocárdico de ceramida foi diminuído nos animais obesos em relação aos controles...