Envolvimento de miRNAs no processo de calcificação de células de musculatura lisa

• Autor(a) principal: Santos, Emerson Araujo Alves dos
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11449/251762
• topic: Calcificação vascular; Regulação epigenética; Regulação via miRNA; Enriquecimento funcional; Vascular calcification; Epigenetic regulation; miRNA regulation; Functional enrichment

Atualmente as doenças cardiovasculares (DCV) estão entre as maiores causas de mortes no mundo. Grande parte dos indivíduos portadores de doenças como Diabetes Mellitus, Doença renal crônica ou Hipertensão podem desencadear problemas relacionados às DCVs. Uma condição que pode se associar aos processos patológicos citados anteriormente é a Calcificação Vascular (CV). A CV se caracteriza pela deposição de cálcio e fosfato no tecido muscular de vasos e artérias levando a mudança fenotípica da célula. Antes considerada uma doença de desenvolvimento passivo, esta causa ganhou grande atenção, já que diversos autores destacam que este processo recapitula eventos morfogênicos de osteogênese. Apesar da atenção, pouco se compreende sobre os processos moleculares envolvidos nesta patologia, evidenciando assim a necessidade de maiores investigações, sobretudo trazendo uma compreensão epigenética. Entre os principais mecanismos epigenéticos destacamos a regulação via miRNAs. Diversos estudos demonstram a grande importância dos miRNAs em mecanismos reguladores do processo de CV envolvendo fatores de inibição e/ou de promoção da doença. A partir destas informações, este trabalho buscou identificar miRNAs envolvidos no processo de mudança fenotípica de células do músculo liso vascular durante o processo de CV. Por meio de ensaios in silico e in vitro, analisamos possíveis reguladores relacionados tanto ao estímulo quanto a inibição de proteínas envolvidas na CV. Nossos dados sugerem que uma gama de miRNAs, após serem analisados e enriquecidos, podem estar diretamente associados a diversos fatores indutores de CV, através de vias de sinalização celular, ações enzimáticas e atividades inflamatórias. Concomitante às análises in silico e aliados ao uso de banco de dados, as análises in vitro revelaram que alguns miRNAs modulam positiva ou negativamente o processo de calcificação e que esses mesmos miRNAs apresentam variadas relações com outros processos biológicos que resultam na calcificação.