Caracterização morfológica do útero de ratas adultas expostas durante o período perinatal a uma mistura de desreguladores endócrinos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: FELZENER, Manoel Carlos Melillo
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTE
Texto Completo: http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1503
Resumo: Desreguladores endócrinos (DE) são compostos exógenos dispersos no ambiente e que modificam a dinâmica hormonal, causando diversas consequências para a saúde humana, incluindo doenças crônicas, como o câncer. A maioria dos estudos é referente à avaliação dos efeitos de DE isolados ou em pequenos grupos e, assim, não mimetizam a exposição total à qual os seres humanos estão submetidos. Desta forma, pesquisas que mimetizam a exposição humana durante o período perinatal, apoiado na proposta de DOHaD, são importantes para caracterizar os efeitos dos DE na saúde/homeostase a longo prazo, principalmente em órgãos hormônio-dependentes, como o útero. Fêmeas prenhas da linhagem Sprague-Dawley foram divididas em 2 grupos experimentais (Ctrl [veículo] e Mix DE diluídos em óleo de milho, por gavagem) e expostas durante a gestação e lactação a uma mistura de 12 compostos sintéticos incluindo ftalatos, agroquímicos, filtros U.V., bisfenol A e butilparabeno. Após a lactação, os filhotes fêmeas da geração F1 foram mantidas recebendo água e ração ad libtum até completarem 365 dias de idade, quando foram eutanasiadas e os dois cornos uterinos coletados. Fragmentos uterinos foram processados e lâminas histológicas confeccionadas, sendo submetidas às análises histopatológicas, estereológicas e morfométricas. Nos animais submetidos à mistura de DE observou-se redução da espessura do compartimento endometrial e aumento das camadas musculares interna e externa. No epitélio uterino dos animais expostos ao DE observou-se aumento da altura e alteração do fenótipo nuclear, porém sem alteração na dimensão fractal. Por outro lado, a mistura de DE não influenciou a produção de mucinas e o número de mastócitos, bem como no peso dos órgãos. Assim, podemos concluir que a exposição perinatal a uma mistura de DE que mimetiza a exposição humana altera a morfologia uterina, o que pode gerar impactos negativos em processos reprodutivos.
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Desta forma, pesquisas que mimetizam a exposição humana durante o período perinatal, apoiado na proposta de DOHaD, são importantes para caracterizar os efeitos dos DE na saúde/homeostase a longo prazo, principalmente em órgãos hormônio-dependentes, como o útero. Fêmeas prenhas da linhagem Sprague-Dawley foram divididas em 2 grupos experimentais (Ctrl [veículo] e Mix DE diluídos em óleo de milho, por gavagem) e expostas durante a gestação e lactação a uma mistura de 12 compostos sintéticos incluindo ftalatos, agroquímicos, filtros U.V., bisfenol A e butilparabeno. Após a lactação, os filhotes fêmeas da geração F1 foram mantidas recebendo água e ração ad libtum até completarem 365 dias de idade, quando foram eutanasiadas e os dois cornos uterinos coletados. Fragmentos uterinos foram processados e lâminas histológicas confeccionadas, sendo submetidas às análises histopatológicas, estereológicas e morfométricas. Nos animais submetidos à mistura de DE observou-se redução da espessura do compartimento endometrial e aumento das camadas musculares interna e externa. No epitélio uterino dos animais expostos ao DE observou-se aumento da altura e alteração do fenótipo nuclear, porém sem alteração na dimensão fractal. Por outro lado, a mistura de DE não influenciou a produção de mucinas e o número de mastócitos, bem como no peso dos órgãos. Assim, podemos concluir que a exposição perinatal a uma mistura de DE que mimetiza a exposição humana altera a morfologia uterina, o que pode gerar impactos negativos em processos reprodutivos.Endocrine disruptors (ED) are exogenous compounds dispersed in the environment that modify hormonal dynamics, causing several consequences for human health, including chronic diseases such as cancer. Most studies refer to the evaluation of the effects of ED alone or in small groups and, therefore, do not mimic the total exposure to which human beings are subjected. Thus, studies that mimic human exposure during the perinatal period, supported by the DOHaD proposal, are important to characterize the effects of ND on long-term health/homeostasis, especially in hormone-dependent organs, such as the uterus. Pregnant Sprague-Dawley females were divided into 2 experimental groups (Ctrl [vehicle] and Mix DE diluted in corn oil, by gavage) and exposed during pregnancy and lactation to a mixture of 12 synthetic compounds including phthalates, agrochemicals, filters U.V., bisphenol A and butylparaben. After lactation, the female offspring of the F1 generation were kept receiving water and food ad libtum until they were 365 days old, when they were euthanized and the two uterine horns were collected. Uterine fragments were processed and histological slides were prepared and submitted to histopathological, stereological and morphometric analyses. In the animals submitted to the DE mixture, a reduction in the thickness of the endometrial compartment and an increase in the inner and outer muscle layers was observed. In the uterine epithelium of the animals exposed to DE, an increase in height and alteration of the nuclear phenotype were observed, but without alteration in the fractal dimension. On the other hand, the DE mixture did not influence the production of mucins and the number of mast cells, as well as the weight of the organs. Thus, we can conclude that perinatal exposure to an ED mixture that mimics human exposure alters uterine morphology, which can negatively impact reproductive processesUniversidade do Oeste PaulistaMestrado em Ciências da SaúdeBrasilUNOESTEMestrado em Ciências da SaúdeMendes, Leonardo de Oliveirahttp://lattes.cnpq.br/3362264138327486Rossi , Renata Calciolarihttp://lattes.cnpq.br/9313445810035844Silva, Patricia Villela ehttp://lattes.cnpq.br/7292148278403517FELZENER, Manoel Carlos Melillo2023-06-30T13:27:22Z2022-10-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfFELZENER, Manoel Carlos Melillo. Caracterização morfológica do útero de ratas adultas expostas durante o período perinatal a uma mistura de desreguladores endócrinos. 2022. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade do Oeste Paulista, Presidente Prudente, SP, 2022.http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1503porhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTEinstname:Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE)instacron:UNOESTE2023-07-01T04:01:29Zoai:bdtd.unoeste.br:jspui/1503Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/PUBhttp://bdtd.unoeste.br:8080/oai/requestbdtd@unoeste.bropendoar:2023-07-01T04:01:29Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTE - Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE)false
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