Identificação de receptores de membrana GABRA5 como alvos moleculares em gliomas

• Autor(a) principal: Badalotti, Rafael
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do Mackenzie
• Texto Completo: https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/38778
• topic: glioma; sistema nervoso central; glioblastoma; radioterapia; quimioterapia

Introdução: Gliomas são os tumores primários mais comuns do sistema nervoso central. A maioria é formada por glioblastomas, com graus elevados de proliferação e invasão, com heterogeneidade biológica e pouca resposta aos tratamentos atuais. Sua etiologia não é conhecida, tendo a exposição a alta dose de radiação ionizante como um dos poucos fatores de risco reconhecidos. O tratamento é realizado com cirurgia, radioterapia e quimioterapia, aumentando a sobrevida dos pacientes. Imunoterapia e geneterapia não têm mostrado eficácia e, por isso, é imprescindível buscar o conhecimento de novas moléculas e genes envolvidos na carcinogênese dos gliomas. Objetivos: Avaliar se o receptor do ácido gama-aminobutírico alfa 5 (GABRA5) é um potencial alvo terapêutico ou biomarcador para gliomas de diferentes subgrupos, e a correlação entre os níveis de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) de GABRA5 com a sobrevida global nas amostras de gliomas. Métodos: Pesquisa experimental quantitativa; envolve a manipulação de variáveis; neste caso, a análise de receptores GABRA5 e a observação dos efeitos dessa manipulação e é concentrada na quantificação dos níveis ou da expressão do receptor GABRA5 e outros parâmetros quantificáveis em gliomas. Resultados: Em comparação ao tecido neural normal, foram observados níveis significativamente mais baixos de transcrições GABRA5 em astrocitomas graus 2 e 3, glioblastoma grau 4, oligoastrocitoma grau 3, oligodendroma graus 2 e 3 e astrocitoma pilocítico grau 1. A análise da sobrevida global em relação a níveis mais baixos ou mais altos de transcrições GABRA5 no conjunto de amostras de tumores que combinam todos os tipos de glioma, ou em diferentes tipos de glioma, não mostrou diferenças significativas entre os pacientes. A comparação da expressão de GABRA5 e da sobrevida global entre doentes com tumores de glioblastoma com isocitrato desidrogenase (IDH)-mutante e IDH-selvagem não revelou diferenças significativas. Conclusão: Os níveis de mRNA de GABRA5 em amostras de gliomas de todos os subgrupos histológicos são menores, em comparação ao controle. Não foi observada correlação entre os níveis de mRNA de GABRA5 com a sobrevida global dos subgrupos avaliados.