Estudo abrangente sobre os distúrbios do ciclo da uréia (UCDs) no Brasil

• Autor(a) principal: Santos, Mariana Lopes dos
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/276533
• topic: Distúrbios congênitos do ciclo da ureia; Doenças raras; Erros inatos do metabolismo; Hiperamonemia; Perfil de saúde; UreacCycle disorders; Rare; Inborn errors of metabolism; Hyperammonemia; Epidemiological profile

Introdução: Os distúrbios do ciclo da uréia (UCDs) são erros inatos do metabolismo associados à via de desintoxicação do nitrogênio. Seis enzimas principais e dois transportadores estão envolvidos no ciclo: carbamoilfosfato sintetase 1 (CPS1), ornitina transcarbamilase (OTC), argininosuccinato sintetase (ASS), argininosuccinato liase (ASL) e arginase 1 (ARG1), levando às respectivas deficiências (CPS1D, OTCD, ASSD, ASLD e ARG1D). Os UCDs também incluem deficiências de N-acetilglutamato sintase (NAGS), associadas à disfunção do ativador essencial de N-acetilglutamato de CPS1 e do antiportador mitocondrial ornitina / citrulina (ORNT1). Os UCDs têm uma incidência estimada de 1:8.000- 44.000 nascidos vivos. A suspeita de seu diagnóstico depende da manifestação de hiperamonemia, e sua confirmação é realizada através da quantificação de ácido orótico na urina, perfil de aminoácidos no plasma e análise genética, exames pouco acessíveis no sistema público de saúde do Brasil (Sistema Único de Saúde- SUS). Os poucos estudos brasileiros sobre UCDs nas bases de dados sugerem que, apesar de existirem tratamentos específicos para essas doenças, a maioria dos pacientes evolui desfavoravelmente devido à falta de diagnóstico e tratamento precoce. Objetivos: O presente trabalho visa traçar um panorama das UCDs no Brasil, e contribuir para o conhecimento do perfil clínico e de distribuição regional dos pacientes. Métodos: Estudo observacional retrospectivo e transversal para caracterização clínica e genotípica de pacientes com diagnóstico de UCD no Brasil, com coleta de dados de prontuários enviados pelos profissionais de saúde responsáveis pelos casos. Resultados: Foram incluídos 44 pacientes com UCDs com mediana (IQR) de idade de 10 (6-20.5) anos sendo 21 do sexo feminino e 23 do masculino, oriundos de todas as cinco regiões do país: 6/44 (13.6%) do Centro-Oeste, 5/44 (11.4%) do Nordeste, 1/44 (2.3%) do Norte, 17/44 (38.6%) do Sudeste e 15/44 (34.1%) do Sul. Entre as condições diagnosticadas, 23/44 (52.3%) casos foram com OTCD, seguidos por 7/44 (15.9%) com ASLD, 5/44 (11.4%) com ARG1D, 5/44 (11.4%) com ASS1D, 3/44 (6.8%) com CPS1D e 1/44 (2.2%) com intolerância à proteína lisinúrica (LPI). A mediana (IQR) de idade ao diagnóstico foi de 6 (0-6) anos e a média de tempo de diagnóstico a partir do início dos sintomas de 1.5±2.6 anos, com mediana (IQR) de amônia sanguínea de 168 (75.5-997) umol/L (valor de referência de 18-72umol/L) e de 22.5(6.25-152) ug/mg de creatinina de ácido orótico urinário (valor de referência de ≤14ug/mg de creatinina). 25/44 (56.8%) foram diagnosticados na descompensação metabólica e sendo essa 9/10 (90.0%) das causas de morte (10/44, 22.7%). As manifestações clínicas mais frequentemente descritas foram hiperamonemia 27/44 (61.4%), vômitos 27/44 (61.4%), convulsões 22/44 (50.0%) e 6 letargia 21/44 (47.7%). 31/44 (70.4%) realizaram diagnóstico genético e o tratamento mais utilizado foi à restrição da ingestão proteica em 40/44 (90.9%) dos casos. Conclusão: Os dados destacam o diagnóstico tardio de UCDs no país. A prevalência destas doenças pode exceder a estimativa atual devido à falta de rastreio neonatal amplamente disponível e ao subdiagnóstico de casos fatais. O estudo também mostra a importância do diagnóstico genético e da terapia nutricional como principal tratamento.