Protocolo Latino-Americano de Sarcoma de Ewing : um estudo sobre as características clínicas e patológicas dos pacientes

• Autor(a) principal: Brunetto, Andre Tesainer
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/266488
• topic: Sarcoma de Ewing; Tumores neuroectodérmicos primitivos; Imuno-histoquímica; Patologia; Prognóstico; Protocolos clínicos; RNA-binding protein EWS; Sarcoma, Ewing; Neuroectodermal tumors, Primitive; Immunohistochemistry; Pathology; Prognosis, Clinical Studies

Introdução: O Sarcoma de Ewing (SE) e o Tumor Neuroectodérmico Periférico (PNET) são tumores pequenos, redondos, de células azuis da infância e adolescência, que apresentam translocação cromossômica EWS em 85% dos casos, e imuno-histoquímica com expressão de superfície glicoproteína CD99. O diagnóstico pode ser desafiador e requer um patologista experiente em tumores ósseos e malignidades pediátricas. Métodos: O estudo atual do Grupo Cooperativo Latino-Americano de Sarcoma foi projetado para determinar a eficácia e segurança de um regime de quimioterapia com intervalo comprimido e a incorporação de quimioterapia metronômica para pacientes com SE recém-diagnosticada. Os relatórios de patologia de todos os centros com painel de imuno-histoquímica e translocações EWS foram recuperados dos prontuários médicos retrospectivamente e são descritos juntamente com dados demográficos e dados prognósticos e de sobrevida. Resultados: Foram analisados 400 pacientes em 31 centros com laudos completos de patologia. A translocação EWS foi feita em 20% dos pacientes (87/400). A Argentina realizou confirmação genética em pelo menos 40% dos pacientes, enquanto centros no Brasil, Chile e Uruguai somente solicitam quando o diagnóstico diferencial é necessário. NKX2-2 foi realizado em 61 pacientes (15,25%) e foi positivo em 95% dos casos. 7,5% dos pacientes foram diagnosticados com PNET. Os marcadores de diferenciação muscular mais frequentes foram a desmina e a miogenina. A sinaptofisina parece ser o marcador neural mais frequente, juntamente com LCA/CD45 e TdT como marcadores linfóides. Marcadores diferenciais epiteliais não foram comumente solicitados, mas foram positivos em cerca de 10% dos casos. O KI67 foi analisado em menos de 20% dos pacientes e a maioria apresentou índice alto (>30%). A idade mediana ao diagnóstico foi de 10,72 anos (variação de 0,02 a 32,85 anos). Os membros inferiores foram o local de tumor primário mais frequente (28,3%), seguido de tórax (21,9%), pelve (16,8%). A taxa de resposta geral foi de 82,5% (RC 18,8%, PR 63,6%), enquanto 10 pacientes (3,3%) apresentaram doença progressiva (DP). A ressecção cirúrgica do tumor foi realizada em 160 (50,8%) pacientes, cirurgia em combinação com radioterapia em 71 (28%) pacientes e radioterapia isolada em 51 (21%) pacientes. A análise da resposta histológica à quimioterapia pré-operatória de acordo com os critérios do Índice de Necrose (NI) foi determinada em 123 pacientes, e a distribuição mostrou que 54,5% e 45,5% tinham NI <99% e 100%, respectivamente.Conclusão: A implementação de um protocolo multi-institucional foi viável com resultados comparáveis aos de grupos em países de alta renda e protocolos internacionais. Apenas uma minoria de pacientes realiza testes moleculares para conformação da translocação e imuno-histoquímica com painel amplo de marcadores, provavelmente devido aos recursos limitados. Uma colaboração de investigadores está em andamento para padronizar o diagnóstico patológico e os testes moleculares nos pacientes sul-americanos.