Co-encapsulação de indometacina/éster etílico de indometacina e alfa-bisabolol em nanocápsulas poliméricas : efeito citotóxico e seletivo em células de glioma

• Autor(a) principal: Terroso, Thatiana Ferreira
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/143331
• topic: Indometacina; Nanocápsulas poliméricas; Glioma; Alfa-bisabolol; Polymeric nanocapsule; Glioma cell; Indomethacin ethyl ester; Indomethacin; Cell death; Hippocampal organotypic culture

Gliomas são os tumores mais frequentes e devastadores que acometem o sistema nervoso central. Uma abordagem moderna para o tratamento destes tumores é a utilização de sistemas de liberação modificada de fármacos, entre os quais, destacam-se as nanocápsulas. No presente estudo, propusemos uma nova estratégia no tratamento de gliomas, uma formulação de nanocápsulas co-encapsulando indometacina, éster etílico de indometacina e -bisabolol. A primeira parte da investigação focou-se na preparação e caracterização físico-química das formulações. As formulações apresentaram diâmetro médio submicrométrico e baixa polidispersão. A análise de retroespalhamento múltiplo de luz demonstrou estabilidade física da formulação. Os efeitos das formulações de nanocápsulas em linhagens celulares de glioma e sobre tecido neural normal também foram estudados. Para tanto, linhagens celulares de glioma (U138-MG and C6) e culturas organotípicas de hipocampo de rato foram utilizadas. O efeito do tratamento com as nanocápsulas sobre o ciclo celular de células de linhagem de glioma foi também investigado. Os resultados mostraram que as formulações de nanocápsulas mostraram-se mais potentes que as soluções das substâncias livres em diminuir a viabilidade celular em linhagens de glioma nas menores concentrações testadas (25, 50 e 75 μM), sendo a concentração de 50 μM das formulações de nanocápsulas capaz de causar um efeito antiproliferativo sem promover necrose nestas células. O aparecimento de um pico em sub-G1 no ciclo celular foi observado, sugerindo a indução da morte celular por apoptose realizada pelas substâncias nanoencapsuladas. O efeito citotóxico induzido pelas nanocápsulas sobre células de glioma não foi observado nas culturas organotípicas de hipocampo de rato, mesmo em concentrações elevadas (250 μM) o que demonstra citotoxicidade seletiva das formulações sobre células tumorais. Estudos adicionais utilizando modelo in vivo de glioma podem ser úteis para confirmar a seletividade das formulações.