Isomerização dos alcalóides oxindólicos de uncaria tomentosa (Willd.) DC. (unha-de-gato) induzida por fatores tecnológicos e sua influência sobre a atividade cittóxica em linhagens de células tumorais de bexiga T24 e RT4

• Autor(a) principal: Kaiser, Samuel
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/233385
• topic: Unha de gato; Uncaria tomentosa; Rubiaceae; Alcalóides; Cinética de isomerização; Oxindole alkaloids; Isomerization kinetics; Extraction optimization; Purified fraction; Cytotoxic activity

Uncaria tomentosa (Willd.) DC. é uma liana nativa da região Amazônica popularmente conhecida como “unha-de-gato”. Três principais frações bioativas reconhecidas estão presentes em suas cascas, a saber: polifenóis, derivados do ácido quinóvico e alcalóides oxindólicos. Aos últimos são atribuídas diversas atividades biológicas, dentre as quais a antitumoral. No entanto, a elevada suscetibilidade dos alcalóides oxindólicos à isomerização pode implicar em atividades biológicas diferenciadas, dependendo do método de processamento da matéria-prima. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a ocorrência de isomerização dos alcalóides oxindólicos nas etapas de extração e de purificação, e sua influência sobre a atividade citotóxica em linhagens de células tumorais de bexiga T24 e RT4. Para isso foi desenvolvido e validado, de forma satisfatória, um método analítico por CLAE-PDA, que permitiu monitorar a isomerização em diferentes processos extrativos, a saber, maceração estática, maceração dinâmica, turbo-extração, ultrassom e refluxo. A isomerização pôde ser evitada apenas com o emprego da maceração dinâmica e ultrassom. Além disso, a cinética de isomerização dos alcalóides, induzida por aquecimento sob refluxo, foi bem ajustada pelo modelo de Weibull de quatro parâmetros. O processo de maceração dinâmica pôde ser satisfatoriamente otimizado permitindo a obtenção de rendimentos máximos para as três frações bioativas mediante aplicação de um desenho experimetal de Box-Behnken. Uma fração purificada em alcalóides oxindólicos foi obtida por fracionamento com resina de troca iônica, de modo a evitar a ocorrência de isomerização. Esta fração purificada apresentou atividade citotóxica dose-dependente significativa sobre as linhagens de células tumorais T24 e RT4. Contudo, o potencial citotóxico não foi alterado pela isomerização induzida pelo aquecimento sob refluxo, indicando um efeito sinérgico dos alcalóides oxindólicos ou uma relação estrutura-atividade bastante complexa.