Desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação de prasugrel em comprimidos revestidos

• Autor(a) principal: Rigobello, Camila
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/233418
• topic: Prasugrel; Validação : Métodos de análise de fármacos; Eletroforese capilar; Cromatografia liquida; Controle de qualidade de medicamentos; Prasugrel hydrochloride; High performance liquid chromatography; Capillary electrophoresis; Ultraviolet visible spectrophotometry; Dissolution testing; Degradation products

A ativação e agregação plaquetária desempenham papel central na fisiopatologia das síndromes coronarianas agudas (SCA) e complicações após intervenções coronárias percutâneas (ICP). O tratamento padrão indicado para a prevenção de eventos trombóticos é constituído de uma terapia antiplaquetária dupla, sendo a associação de ácido acetilsalicílico (AAS) e clopidogrel a mais comum. O cloridrato de prasugrel, um fármaco tienopiridínico de terceira geração, foi aprovado em 2009 pelo Food and Drugs Administration (FDA) e pelo European Medicine Agency (EMEA) e liberado para uso clínico com o nome comercial de Effient® como alternativa para pacientes inadequadamente protegidos pelo clopidogrel. Poucos relatos sobre a determinação quantitativa e estudos de estabilidade deste fármaco encontram-se disponíveis na literatura. Neste estudo, a caracterização da substância química de referência (SQR) de prasugrel foi realizada previamente por espectrometria no infravermelho (IV), ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H) e carbono (RMN 13C), análise térmica por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e determinação da faixa de fusão pelo método capilar. Em seguida, métodos analíticos foram desenvolvidos para a determinação qualitativa e quantitativa de prasugrel em comprimidos revestidos, tais como espectrofotometria na região do ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e eletroforese capilar (EC). Os parâmetros especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez foram avaliados conforme os guias disponíveis. Além disso, desenvolveu-se e validou-se um método de dissolução de prasugrel em comprimidos. A identificação dos principais produtos de degradação formados em condições alcalinas e térmicas foi realizada por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (CL-EM), onde as possíveis estruturas moleculares foram propostas. Desse modo, os métodos desenvolvidos e validados contribuem para assegurar eficácia, segurança e qualidade de produtos farmacêuticos contendo este fármaco.