Expressão de MIR-122, MIR-155 e MIR-217 em um modelo de exposição crônica ao etanol em zebrafish adulto

• Main Author: Pasqualotto, Amanda
• Publication Date: 2019
• Format: Master thesis
• Language: por
• Source: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Download full: http://hdl.handle.net/10183/199046
• topic: Peixe-zebra; Etanol; Hepatopatias alcoólicas; MicroRNAs; Alcoholic liver disease; Zebrafish

Introdução e Objetivo: O consumo excessivo de álcool continua como uma das principais causas de doença hepática em todo o mundo. Os microRNAs são pequenos RNAs não codificantes que atuam no nível pós-transcricional para regular a expressão de seus respectivos RNAs mensageiros. Na atualidade, estão sendo utilizados para diagnóstico e prognóstico, bem como para futuras terapias gênicas de diversas doenças, inclusive doenças hepáticas. Entre os modelos para os estudos de doenças hepáticas, o zebrafish vem se destacando por possuir muitas vantagens. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão hepática e sérica de miR-122, miR-155 e miR-217 em um modelo de exposição crônica ao etanol em zebrafish adulto. Métodos: Zebrafish adultos de ambos os sexos, foram divididos em dois grupos (n=281): Grupo Etanol (GE) exposto a 0,5% v/v na água do aquário e Grupo controle (GC), sem exposição ao etanol. Após 28 dias os animais foram eutanasiados. No tecido hepático foram realizadas análises histopatológicas, quantificação de lipídios e triglicerídeos e a avaliação das citocinas inflamatórias il-1β, il-10 e tnf-α. A expressão de miR-122, miR-155 e miR-217 foi quantificada no tecido hepático e no soro. Resultados: Após os 28 dias de exposição ao etanol, as análises histopatológicas mostraram lesão hepática e deslocamento dos núcleos dos hepatócitos no grupo GE, confirmada pela quantificação de acúmulos de lipídios A expressão gênica de il-1β mostrou aumento no GE, entretanto il-10 e tnf-α não apresentaram diferenças entre os grupos. A análise da expressão hepática de miR-122 e miR-155 foram aumentadas no GE, porém miR-217 hepático não apresentou diferença entre os grupos. A análise de expressão circulante de miR-155 e miR-217 apresentou aumento significativo no GE, porém miR-122 circulante não apresentou diferença entre os grupos. Conclusão: A exposição crônica ao etanol em zebrafish adulto promove dano hepático, acúmulo de lipídios nos 6 hepatócitos e variação nas citocinas inflamatórias do fígado. A expressão dos microRNAs circulantes e hepáticos é aumentada pela indução com etanol. Estes achados sugerem que os microRNAs juntamente com este modelo é adequado para estudos de mecanismos, fisiopatogenia e até terapêutica da DHA.