A suplementação materna com naringina durante a gestação altera o estado redox e a funcionalidade mitocondrial no encéfalo da prole de ratas Wistar

• Autor(a) principal: Santos, Bernardo Gindri dos
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/251554
• topic: Flavanonas; Suplementos nutricionais; Fenômenos fisiológicos da nutrição materna; Gravidez : Metabolismo; Oxirredução

Ao longo das últimas décadas, um acumulado cada vez maior de evidências vem demonstrando que o consumo regular de polifenois leva a diversos benefícios para saúde em modelos experimentais e em estudos clínicos. Da mesma forma, a suplementação com naringina, um polifenol da classe dos flavonoides, é capaz de induzir neuroproteção e resgatar a neurogênese adulta em diferentes modelos experimentais de doenças do sistema nervoso central, principalmente por reduzir o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial. Tais dados causam um enorme impacto na percepção da população sobre o consumo dos suplementos ricos em polifenois, o que leva a altas taxas de consumo, inclusive entre mulheres gestantes, atingindo níveis de 57%. Não surpreendentemente, diversos trabalhos já começaram a demonstram que o consumo materno de polifenois durante a gestação pode levar a alterações metabólicas e funcionas na prole durante a vida adulta. Dessa forma, visto que a naringina é capaz de regular a sinalização redox e mitocondrial, nosso objetivo com o presente trabalho foi avaliar se a suplementação com a naringina durante a terceira semana de gestação pode induzir alterações redox e mitocondriais no encéfalo da prole durante o desenvolvimento pós-natal. Para isso, nós utilizamos ratas Wistar prenhas que foram divididas em dois grupos: controle e naringina (100 mg/kg/dia) e suplementadas via gavagem do dia gestacional 15 a 21. Após o nascimento a prole foi eutanasiada nos dias pós-natais 1, 7 e 21 e o cerebelo, hipocampo, córtex pré-frontal e corpo estriado foram coletados para as análises. Além disso também realizamos a coleta de sangue para perfil bioquímico e análise do desenvolvimento neuromotor nas duas primeiras semanas de vida da prole. Nossos resultados mostram que a suplementação materna com naringina levou ao aumento do colesterol total e HDL aos 21 de vida da prole, sem alterar os outros parâmetros metabólicos. Além disso, também observamos diversas alterações redox de forma região e sexo-específica no encéfalo da prole que se concentraram principalmente no período perinatal. No entanto, tais alterações não persistiram até o desmame, provavelmente pela redução da ativação do NRF2 que pode ter sido induzida no período da suplementação. Já as alterações mitocondriais encontradas no cerebelo demonstraram um caráter sexodependente durante o período perinatal e persistiram até o desmame. Aos 21 dias de vida, a prole nascida de ratas suplementadas com naringina apresentou maior funcionalidade mitocondrial, produção de superóxido e redução da proteína DRP1, indicando redução da fissão mitocondrial. Tais alterações foram acompanhadas pelo aumento da expressão da sirtuína 3 e redução da ativação da proteína AKT sem a indução de dano oxidativo às proteínas. Nossos achados indicam que a suplementação materna com naringina induziu uma adaptação metabólica no cerebelo da prole, onde ela foi capaz de estimular de forma persistente a respiração e metabolismo mitocondrial, levando a uma ativação da sirtuína 3 e uma alteração morfológica mitocondrial frente a tal adaptação. Assim, é importante considerar cuidadosamente o consumo de suplementos contendo altas doses de polifenois durante a gestação, visto que nossos dados demonstram que eles podem modular a sinalização, dinâmica e funcionalidade mitocondrial, e consequentemente interferir durante o processo de neurogênese e neurodesenvolvimento fetal.