Perfil farmacogenômico de pacientes com doença de Chagas em tratamento com benznidazol

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lucas Augusto Moysés Franco
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://doi.org/10.11606/T.5.2019.tde-09122019-113756
Resumo: Contexto: A doença de Chagas (DC) continua sendo um grande problema de saúde pública e social na América Latina. O Benznidazol (BZN) é uma das duas drogas antiparasitas disponíveis para o tratamento do agente etiológico Tripanossoma cruzi. Esta droga provoca várias reações adversas ao medicamento (RAM). O objetivo deste estudo foi compreender as bases genéticas associadas às RAMs do BZN. Métodos: Uma coorte prospectiva de 102 pacientes com DC, tratados com BZN, foi estabelecida para entender os biomarcadores de cura e reações adversas. Os pacientes foram classificados em dois grupos: com pelo menos uma manifestação de RAM (n = 73) e sem RAM (n = 29). Análises genômicas em busca de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) comparando esses grupos foram realizadas usando GeneTitan Axiom 2.0 (Affymetrix, Califórnia, EUA). Dados de transcriptoma foram obtidos utilizando o painel Ion Proton AmpliSeq Transcriptome Human Gene Expression (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, EUA) em busca de genes diferencialmente expressos, antes (T0) e ao final do tratamento (T60) com BZN. Dados de expressão gênica deste painel foram utilizados para avaliar as vias de sinalização envolvidas nas principais manifestações clínicas das RAMs. Resultados e conclusões: Foi detectada uma região do cromossomo 16 altamente associada à reação adversa ao BZN (rs1518601, rs11861761 e rs34091595). Os dados transcriptômicos revelaram vias de sinalização associadas as RAMs do BZN, em concordância com os sintomas clínicos de RAMs mais comuns apresentados pelos pacientes do estudo
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