Avaliação da esteroidogênese adrenal e ovariana em mulheres adultas com lúpus eritematoso sistêmico juvenil

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lourenço, Daniela Mencaroni Rodrigues
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5141/tde-17112023-131207/
Resumo: Objetivo: Avaliar a esteroidogênese adrenal mineralocorticoide, glicocorticoide e androgênica em pacientes adultos que apresentaram lúpus eritematoso sistêmico de início juvenil (LESj) e o possível efeito da prednisona sobre os hormônios adrenais e a reserva ovariana. Métodos: Cinquenta e um adultos que apresentaram LESj (critérios do Colégio Americano de Reumatologia) e 23 controles saudáveis foram avaliados para esteroidogênese adrenal, incluindo os mineralocorticoides (progesterona, desoxicorticosterona, aldosterona), glicocorticóide (17-OHprogesterona, 11-desoxicortisol, cortisol) e androgênio (androstenediona, sulfato de dehidroepiandrosterona, testosterona total e dihidrotestosterona). A avaliação da reserva ovariana incluiu hormônio folículo estimulante (FSH), estradiol, hormônio anti-Mülleriano, volumes ovarianos e contagem de folículos antrais. Resultados: A mediana da idade atual [29,11 (19-39,8) vs. 30,8 (19,6-42,1) anos, p=0,502] foi semelhante em adultos LESJ e controles. Em relação aos hormônios mineralocorticoide e glicocorticoide, as medianas da progesterona (p=0,003), 17-OH progesterona (p<0,001) e 11-desoxicortisol (p=0,036) foram significantemente menores nos pacientes em comparação aos controles. Todos os hormônios da esteroidogênese androgênica foram reduzidos no primeiro grupo [sulfato de deidroepiandrosterona (p<0,001), androstenediona (p=0,001), testosterona total (p=0,005) e diidrotestosterona (p<0,001)]. Comparações adicionais de pacientes com e sem uso atual de prednisona e controles revelaram um impacto predominante sobre os glicocorticóides adrenais e esteroidogênese androgênica, pacientes sob este medicamento apresentaram níveis reduzidos de 17-OH progesterona [0,17 (0-0,5) vs. 0,27 (0,1-2,9) vs. 0,33 ( 0,1-0,8) ng/mL, p<0,001], sulfato de dehidroepiandrosterona [0,155 (0-0,6) vs. 0,49 (0,1-1,6) vs. 1,11 (0,1-2,6) mg /mL,p<0,001], androstenediona [0,56 (0,2-4,4) vs. 1,7 (0,5-4,5) vs. 2,33 (0,3-3,8) ng/mL, p<0,001], testosterona total [12 (12-167) vs. 16 (12-28) vs.(16,5 (0-50) ng/dL, p=0,002] e di-hidrotestosterona [92,68 (11,8-198,5) vs. 160,62 (37,9-842,1) vs. 188,3 (71,3-543,9) pg/ml, p<0,001. Além disso, os pacientes em uso de prednisona também tiveram volumes ovarianos medianos reduzidos [4,14 (2-12) vs. 7,13 (2-25,7) vs. 5,18 (2,4-17,3) cm3, p=0,028) o que não foi associado com dose cumulativa de ciclofosfamida (p>0,05). A dose mediana de prednisona foi 15/mg/dia (2,5-40). Conclusão: Fornecemos novas evidências de que os pacientes com LESJ apresentam um comprometimento da esteroidogênese adrenal em relação ao grupo controle. Além disso, o uso de prednisona baixo/moderado parece estar subjacente a essas anormalidades e pode afetar adversamente a produção dos hormônios da suprarrenal e a reserva ovariana, independentemente do uso de outros imunossupressores
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Métodos: Cinquenta e um adultos que apresentaram LESj (critérios do Colégio Americano de Reumatologia) e 23 controles saudáveis foram avaliados para esteroidogênese adrenal, incluindo os mineralocorticoides (progesterona, desoxicorticosterona, aldosterona), glicocorticóide (17-OHprogesterona, 11-desoxicortisol, cortisol) e androgênio (androstenediona, sulfato de dehidroepiandrosterona, testosterona total e dihidrotestosterona). A avaliação da reserva ovariana incluiu hormônio folículo estimulante (FSH), estradiol, hormônio anti-Mülleriano, volumes ovarianos e contagem de folículos antrais. Resultados: A mediana da idade atual [29,11 (19-39,8) vs. 30,8 (19,6-42,1) anos, p=0,502] foi semelhante em adultos LESJ e controles. Em relação aos hormônios mineralocorticoide e glicocorticoide, as medianas da progesterona (p=0,003), 17-OH progesterona (p<0,001) e 11-desoxicortisol (p=0,036) foram significantemente menores nos pacientes em comparação aos controles. Todos os hormônios da esteroidogênese androgênica foram reduzidos no primeiro grupo [sulfato de deidroepiandrosterona (p<0,001), androstenediona (p=0,001), testosterona total (p=0,005) e diidrotestosterona (p<0,001)]. Comparações adicionais de pacientes com e sem uso atual de prednisona e controles revelaram um impacto predominante sobre os glicocorticóides adrenais e esteroidogênese androgênica, pacientes sob este medicamento apresentaram níveis reduzidos de 17-OH progesterona [0,17 (0-0,5) vs. 0,27 (0,1-2,9) vs. 0,33 ( 0,1-0,8) ng/mL, p<0,001], sulfato de dehidroepiandrosterona [0,155 (0-0,6) vs. 0,49 (0,1-1,6) vs. 1,11 (0,1-2,6) mg /mL,p<0,001], androstenediona [0,56 (0,2-4,4) vs. 1,7 (0,5-4,5) vs. 2,33 (0,3-3,8) ng/mL, p<0,001], testosterona total [12 (12-167) vs. 16 (12-28) vs.(16,5 (0-50) ng/dL, p=0,002] e di-hidrotestosterona [92,68 (11,8-198,5) vs. 160,62 (37,9-842,1) vs. 188,3 (71,3-543,9) pg/ml, p<0,001. Além disso, os pacientes em uso de prednisona também tiveram volumes ovarianos medianos reduzidos [4,14 (2-12) vs. 7,13 (2-25,7) vs. 5,18 (2,4-17,3) cm3, p=0,028) o que não foi associado com dose cumulativa de ciclofosfamida (p>0,05). A dose mediana de prednisona foi 15/mg/dia (2,5-40). Conclusão: Fornecemos novas evidências de que os pacientes com LESJ apresentam um comprometimento da esteroidogênese adrenal em relação ao grupo controle. Além disso, o uso de prednisona baixo/moderado parece estar subjacente a essas anormalidades e pode afetar adversamente a produção dos hormônios da suprarrenal e a reserva ovariana, independentemente do uso de outros imunossupressoresObjective: To assess overall adrenal mineralocorticoid, glucocorticoid and androgen steroidogenesis in juvenile systemic lupus erythematosus (jSLE) patients and the possible effect of prednisone on adrenal hormones and ovarian reserve. Methods: Fifty-one adult jSLE (American College of Rheumatology criteria) patients and 23 healthy controls were evaluated for adrenal steroidogenesis including mineralocorticoid (progesterone, deoxycorticosterone, aldosterone), glucocorticoid (17-OHprogesterone, 11-desoxycortisol, cortisol), and androgen (dehydroepiandrosterone-sulfate, androstenedione, total testosterone, and dihydrotestosterone) hormones. Ovarian reserve assessment included follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, anti-Müllerian hormone, ovarian volumes, and antral follicle count. Results: The median of current age [29.11 (19-39.8) vs. 30.8 (19.6-42.1) years, p=0.502] was similar in adult jSLE and controls. Regarding mineralocorticoid and glucocorticoid, the median of progesterone (p=0.003), 17-OH progesterone (p<0.001), and 11-desoxycortisol (p=0.036) were significantly lower in patients compared to controls. All androgen steroidogenesis hormones were reduced in the former group [dehydroepiandrosterone-sulfate (p<0.001), androstenedione (p=0.001), total testosterone (p=0.005), and dihydrotestosterone (p<0.001)]. Further comparison of patients with and without current use of prednisone and controls revealed a predominant impact on adrenal glucocorticoid and androgen steroidogenesis with reduced levels of 17-OH progesterone [0.17 (0-0.5) vs. 0.27 (0.1-2.9) vs. 0.33 (0.1-0.8) ng/mL, p<0.001], dehydroepiandrosterone-sulfate [0.155 (0-0.6) vs. 0.49 (0.1-1.6) vs. 1.11 (0.1-2.6) g/mL, p<0.001], androstenedione [0.56 (0.2-4.4) vs. 1.7 (0.5-4.5) vs. 2.33 (0.3-3.8) ng/mL, p<0.001], total testosterone [12 (12-167) vs. 16 (12-28) vs. (16.5 (0-50) ng/d, p=0.002], and dihydrotestosterone [92.68 (11.8-198.5) vs. 160.62 (37.9-842.1) vs. 188.3 (71.3-543.9) pg/ml, p<0.001] in patients under this drug. In addition, patients with this therapy had reduced median ovarian volumes [4.14 (2-12) vs. 7.13 (2-25.7) vs. 5.18 (2.4-17.3) cm3, p=0.028) that was not associated with cyclophosphamide cumulative dose (p>0.05). The median prednisone dose was 15/mg/day (2.5-40). Conclusions: We provided novel evidence that jSLE patients have an overall androgen/glucocorticoid/mineralocorticoid adrenal suppression. Furthermore, low/moderate prednisone use seems to underlie these abnormalities and may also adversely affect ovarian reserve, independently of immunosuppressantsBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPSilva, Clovis Artur Almeida daLourenço, Daniela Mencaroni Rodrigues2023-08-07info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5141/tde-17112023-131207/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2023-11-24T16:42:02Zoai:teses.usp.br:tde-17112023-131207Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-11-24T16:42:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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