SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Kanno, Tatiane Yumi Nakamura
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-10112016-090637/
Resumo: SCRATCH2 é um fator de transcrição envolvido no desenvolvimento neural expresso em células pós-mitóticas. Identificamos que a retenção nuclear de SCRATCH2 é dada pelo domínio zinc-finger. A atividade repressora é modulada pelo domínio SCRATCH e não depende do domínio SNAG. O alinhamento de ortólogos de SCRATCH2 identificou uma sequência conservada na região N-terminal contendo os resíduos de fosforiláveis Y77 e S78. Mutação em Y77 ou S78 reduz a capacidade repressora de SCRATCH2, enquanto mutações em ambos resíduos resgatam sua função. Nossos dados sugerem que o domínio zinc-finger é responsável pela localização nuclear enquanto a atividade repressora é mediada pelo domínio SCRATCH. Já a identidade de Y77 e S78 é importante para a conformação correta proteína. O nocaute de SCRATCH2 aumenta a expressão de marcadores de progenitores intermediários (IP) e reduz o a expressão de marcadores de neurônios pós-mitóticos durante a neurodiferenciação de células-tronco. Esses dados sugerem que SCRATCH2 atua na manutenção de IP, e participa do início da diferenciação neural.
id USP_163a354add7007d197f2aefe177e1894
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-10112016-090637
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.SCRATCH2 in embryonic and stem cell neural differentiation.Células-tronco embrionáriasChicken embryoCorticogêneseCorticogenesisEmbrião de galinhaEmbryonic stem-cellsFator de transcriçãoNeurogêneseNeurogenesisSCRATCH2SCRATCH2Transcription factorSCRATCH2 é um fator de transcrição envolvido no desenvolvimento neural expresso em células pós-mitóticas. Identificamos que a retenção nuclear de SCRATCH2 é dada pelo domínio zinc-finger. A atividade repressora é modulada pelo domínio SCRATCH e não depende do domínio SNAG. O alinhamento de ortólogos de SCRATCH2 identificou uma sequência conservada na região N-terminal contendo os resíduos de fosforiláveis Y77 e S78. Mutação em Y77 ou S78 reduz a capacidade repressora de SCRATCH2, enquanto mutações em ambos resíduos resgatam sua função. Nossos dados sugerem que o domínio zinc-finger é responsável pela localização nuclear enquanto a atividade repressora é mediada pelo domínio SCRATCH. Já a identidade de Y77 e S78 é importante para a conformação correta proteína. O nocaute de SCRATCH2 aumenta a expressão de marcadores de progenitores intermediários (IP) e reduz o a expressão de marcadores de neurônios pós-mitóticos durante a neurodiferenciação de células-tronco. Esses dados sugerem que SCRATCH2 atua na manutenção de IP, e participa do início da diferenciação neural.SCRATCH2 is a transcription factor involved in neural development expressed in postmitotic neural cells. Here, we identify that the nuclear retention of SCRATCH2 is controlled by the zinc-finger domain. The repressor activity is modulated by the SCRATCH domain and is independent of the SNAG domain. An analysis of SCRATCH2 through homology comparison identified a N-terminal conserved sequence containing two phosphorylatable residues, Y77 and S78. Single mutation in Y77 or S78 reduces SCRATCH2 repression ability while concomitant mutation in both rescue SCRATCH2 function. Our data suggest that the zinc-finger domain is responsible for nuclear retention of SCRATCH2 while residues Y77 and S78 are relevant for the protein correct conformation. In mouse embryonic stem cells neural induced towards corticogenesis, SCRATCH2 KO increases the levels of intermediate progenitors (IP) markers and reduces the level of early born neurons markers. This data suggests that SCRATCH2 plays a role in the maintenance of IP pool, thereby regulating the onset of neural differentiation.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPYan, Chao Yun IreneKanno, Tatiane Yumi Nakamura2016-08-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-10112016-090637/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-19T21:21:02Zoai:teses.usp.br:tde-10112016-090637Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-19T21:21:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
SCRATCH2 in embryonic and stem cell neural differentiation.
title SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
spellingShingle SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
Kanno, Tatiane Yumi Nakamura
Células-tronco embrionárias
Chicken embryo
Corticogênese
Corticogenesis
Embrião de galinha
Embryonic stem-cells
Fator de transcrição
Neurogênese
Neurogenesis
SCRATCH2
SCRATCH2
Transcription factor
title_short SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
title_full SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
title_fullStr SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
title_full_unstemmed SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
title_sort SCRATCH2 na diferenciação neural em embriões e em células-tronco.
author Kanno, Tatiane Yumi Nakamura
author_facet Kanno, Tatiane Yumi Nakamura
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Yan, Chao Yun Irene
dc.contributor.author.fl_str_mv Kanno, Tatiane Yumi Nakamura
dc.subject.por.fl_str_mv Células-tronco embrionárias
Chicken embryo
Corticogênese
Corticogenesis
Embrião de galinha
Embryonic stem-cells
Fator de transcrição
Neurogênese
Neurogenesis
SCRATCH2
SCRATCH2
Transcription factor
topic Células-tronco embrionárias
Chicken embryo
Corticogênese
Corticogenesis
Embrião de galinha
Embryonic stem-cells
Fator de transcrição
Neurogênese
Neurogenesis
SCRATCH2
SCRATCH2
Transcription factor
description SCRATCH2 é um fator de transcrição envolvido no desenvolvimento neural expresso em células pós-mitóticas. Identificamos que a retenção nuclear de SCRATCH2 é dada pelo domínio zinc-finger. A atividade repressora é modulada pelo domínio SCRATCH e não depende do domínio SNAG. O alinhamento de ortólogos de SCRATCH2 identificou uma sequência conservada na região N-terminal contendo os resíduos de fosforiláveis Y77 e S78. Mutação em Y77 ou S78 reduz a capacidade repressora de SCRATCH2, enquanto mutações em ambos resíduos resgatam sua função. Nossos dados sugerem que o domínio zinc-finger é responsável pela localização nuclear enquanto a atividade repressora é mediada pelo domínio SCRATCH. Já a identidade de Y77 e S78 é importante para a conformação correta proteína. O nocaute de SCRATCH2 aumenta a expressão de marcadores de progenitores intermediários (IP) e reduz o a expressão de marcadores de neurônios pós-mitóticos durante a neurodiferenciação de células-tronco. Esses dados sugerem que SCRATCH2 atua na manutenção de IP, e participa do início da diferenciação neural.
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016-08-26
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-10112016-090637/
url http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-10112016-090637/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1815256926864277504