Participação dos receptores serotoninérgicos do tipo 5-HT7 do núcleo mediano da rafe nas respostas comportamentais ao estresse de restrição e de nado forçado

• Autor(a) principal: Lopes, Willian Lazarini
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-26042018-174208/
• topic: 5-HT7 receptor; Ansiedade; Anxiety; Depressão; Depression; Estresse; Median raphe nucleus; Núcleo mediano da rafe; Receptor 5-HT7; Serotonin; Serotonina; Stress

Estímulos aversivos e estressores são capazes de gerar alterações, fisiológicas e comportamentais. A serotonina (5-HT) é um neurotransmissor que está envolvido na regulação de diversos processos fisiológicos e comportamentais, como a adaptação a eventos estressantes. Disfunções no sistema serotoninérgico estão associados a transtornos, como a depressão e a ansiedade. O estresse de restrição por contenção de movimentos é capaz de induzir alterações comportamentais ansiogênicas no labirinto em cruz elevado (LCE), enquanto que o nado forçado (NF) promove alterações comportamentais do tipo depressivas. As principais projeções serotoninérgicas do prosencéfalo são as que partem do núcleo mediano da rafe (NMR) em direção ao Hipocampo Dorsal (HD), e seriam estas projeções as responsáveis pela adaptação a estressores. O 5-HT7 é um receptor de 5-HT presente em diversas estruturas encefálicas, dentre elas o NMR. Dados da literatura sugerem que a adaptação ao estresse possa envolver a facilitação da neurotransmissão serotoninérgica mediada por 5-HT7 no NMR. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar se há participação dos receptores 5-HT7 do NMR tanto no comportamento tipo ansioso, quanto no depressivo induzidos por estressores incontroláveis. Para isso, ratos Wistar com cânula-guia direcionada ao NMR passaram por um evento de restrição forçada aguda (duas horas), recebendo injeções intra-NMR de salina, LP- 44 e/ou SB-258741 (agonista e antagonista de 5HT7, respectivamente), imediatamente antes ou depois da restrição forçada. Os animais foram testados no labirinto em cruz elevado (LCE) 24 horas depois. Em outra condição experimental os animais foram expostos ao estresse de restrição e 24 horas depois, imediatamente antes do teste no LCE, receberam o tratamento intra-NMR. Duas condições controles foram realizadas nas quais os animais não passaram pelo estresse, recebendo injeções intra-NMR imediatamente ou 24 horas antes do LCE. No modelo do nado forçado o tratamento intra-NMR foi realizado imediatamente antes ou depois da sessão pré-teste ou imediatamente antes do teste (24 horas após o pré-teste). Novamente, duas condições controles foram realizadas sem a exposição ao pré-teste, com a intervenção farmacológica imediatamente ou 24 horas antes da sessão teste. O comportamento dos animais foi filmado por 5 minutos, tanto no LCE, quanto na sessão teste do nado forçado, para posterior análise. Após os testes comportamentais, os animais foram perfundidos para conservação e remoção do encéfalo e posterior análise histológica dos sítios de injeção. A análise estatística foi realizada por meio de uma análise de variância de uma via (ANOVA OneWay), de acordo com o experimento. Os animais com sítio de injeção localizados fora do NMR foram excluídos das análises estatísticas. Os resultados indicam que a ativação dos receptores serotoninérgicos de tipo 5-HT7 do NMR é capaz de impedir as manifestações comportamentais do tipo ansiogênica e depressivas, no LCE e no NF, respectivamente. O bloqueio dos receptores 5-HT7 com SB-258741 previamente ao LP-44 foi capaz de bloquear o efeito produzido pelo agonista quando administrado isoladamente. Estes resultados indicam que a ativação dos receptores 5-HT7 do NMR é capaz de impedir as manifestações comportamentais tipo ansiosa e depressiva induzidas por estressores incontroláveis. Dessa forma, este estudo apresenta novos resultados que mostram o envolvimento da neurotransmissão serotoninérgica mediada por 5-HT7 que auxiliarão no entendimento dos mecanismos neurobiológicos envolvidos na adaptação ao estresse.