Efeito do Roflumilaste no parênquima pulmonar distal de camundongos obesos

• Autor(a) principal: Carvalho, William Marinelli de
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-11052023-121131/
• topic: Camundongos; Coração; Heart; Inflammatory mediator; Inibidores de fosfodiesterase 4; Lung; Mediador inflamatório; Mice; Obesidade; Obesity; Phosphodiesterase 4 inhibitors; Pulmão; Remodelamento; Remodeling

A obesidade é uma doença que tem se tornado epidêmica. Na obesidade associada à síndrome metabólica, observa-se disfunção mitocondrial e aumento da resistência periférica à insulina, além de maior ação das adipocinas que estimulam o perfil inflamatório do organismo, agravando doenças cardiovasculares. O Roflumilaste é um anti-inflamatório não esteroide, inibidor altamente seletivo da fosfodiesterase-4 (PDE4), que atua na inflamação pulmonar e sistêmica. Tendo em vista que a circulação pulmonar é um alvo importante nestes mecanismos de lesão e que o Roflumilaste demonstrou poder de proteção contra a instalação de lesões pulmonares em ratos expostos à inflamação provocada pelo tabagismo, o objetivo deste trabalho foi estudar a influência do tratamento com Roflumilaste em camundongos ob/ob, predispostos geneticamente à Síndrome metabólica, na reposta inflamatória no parênquima pulmonar distal bem como suas possíveis repercussões na circulação pulmonar. Para o estudo foram analisados camundongos ob/ob, divididos em dois grupos experimentais: PSI: animais submetidos ao tratamento com Roflumilaste (PSI, n=6) e NT: animais que não receberam o tratamento (NT, n=6). Durante o período experimental, os animais foram pesados diariamente, sendo observado aumento de peso no grupo não tratado e estabilidade no peso no grupo tratado. Amostras do coração e pulmão de cada animal experimental, foram processadas e analisados por microscopia de luz para estudos morfológicos e imuno-histoquímicas para Endotelina e VCAM-1. Os dados obtidos nas análises do coração demosntraram que há diferença na porcentagem de área do coração total (p= 0,017) e do ventríulo direito (p=0,045) entre os grupos experimentais, sendo a área cardíaca total e a área de ventrículo direito maiores no grupo não tratado (NT). Não houve diferença para a marcação pelo anticorpo VCAM em vias aéreas pequenas ou nos vasos do parênquima pulmonar distal. Nos vasos do parenquima distal observou-se maior marcação para endotelina no grupo nao tratado (NT)(p=0,032). Concluímos que o roflumilaste foi capaz de inibir a expressão de endotelina nos vasos do parênquima pulmonar distal em um modelo animal de síndrome metabólica. Tal ação teve repercussão direta no remodelamento cardíaco com especial impacto ventrículo direito. Tal achado auxilia no entendimento da ação deste medicamento na prática clínica