O papel dos receptores 5-HT2C do hipocampo ventral na mediação de comportamentos defensivos associados à ansiedade

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Costa, Bárbara Moraes
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-26022024-091255/
Resumo: O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) tem como principal característica a preocupação persistente e excessiva, que ocorre na maioria dos dias, sendo acompanhada de pelo menos três sintomas, que podem ser físicos ou emocionais, como irritabilidade, perda de sono e tensão muscular. Evidências na literatura apontam o hipocampo ventral (HV) como uma estrutura importante na elaboração e controle de respostas defensivas frente a situações de conflito, do tipo aproximação-esquiva, que são associados à ansiedade. O sistema serotonérgico é um dos sistemas de neurotransmissão que estão envolvidos nessas respostas. Dentre os diferentes subtipos de receptores serotonérgicos existentes, os do tipo 5-HT2C têm sido frequentemente associados à ansiedade. Estudos, ainda que escassos, utilizando o labirinto em cruz elevado (LCE), indicam que a estimulação destes receptores no HV causa efeito ansiogênico. Porém, os efeitos do tratamento crônico com antidepressivos, principais drogas utilizadas no tratamento do TAG, nesses receptores ainda não foram elucidados. Diante do exposto, a fim de se investigar a generalidade dos efeitos obtidos previamente no modelo do LCE, inicialmente avaliamos as consequências de injeções intra-HV de drogas que interagem com os receptores 5-HT2C em ratos Sprague-Dawley submetidos ao teste do beber punido de Vogel. Para tal, foram usadas as drogas MK-212 e SB-242084, respectivamente, agonista e antagonistas desse sítio de ligação. Na segunda etapa do trabalho, investigamos os efeitos ocasionados pelo tratamento crônico (21 dias) com fluoxetina sobre a reatividade desses receptores. Os resultados obtidos mostraram que enquanto a administração intra-HV de MK-212 tem efeito ansiogênico, a de SB-242084 foi destituída de efeito. Por fim, os dados preliminares obtidos indicam que o tratamento crônico com a fluoxetina diminui o efeito ansiogênico causado pela administração de MK-212 no HV.
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spelling O papel dos receptores 5-HT2C do hipocampo ventral na mediação de comportamentos defensivos associados à ansiedadeThe role of ventral hippocampus 5-HT2C receptors in mediating defensive behaviors associated with anxiety5-HT2C receptorsAnsiedadeAnxietyHipocampo ventralReceptores 5-HT2CSerotoninSerotoninaTeste de VogelVentral hippocampusVogel testO transtorno de ansiedade generalizada (TAG) tem como principal característica a preocupação persistente e excessiva, que ocorre na maioria dos dias, sendo acompanhada de pelo menos três sintomas, que podem ser físicos ou emocionais, como irritabilidade, perda de sono e tensão muscular. Evidências na literatura apontam o hipocampo ventral (HV) como uma estrutura importante na elaboração e controle de respostas defensivas frente a situações de conflito, do tipo aproximação-esquiva, que são associados à ansiedade. O sistema serotonérgico é um dos sistemas de neurotransmissão que estão envolvidos nessas respostas. Dentre os diferentes subtipos de receptores serotonérgicos existentes, os do tipo 5-HT2C têm sido frequentemente associados à ansiedade. Estudos, ainda que escassos, utilizando o labirinto em cruz elevado (LCE), indicam que a estimulação destes receptores no HV causa efeito ansiogênico. Porém, os efeitos do tratamento crônico com antidepressivos, principais drogas utilizadas no tratamento do TAG, nesses receptores ainda não foram elucidados. Diante do exposto, a fim de se investigar a generalidade dos efeitos obtidos previamente no modelo do LCE, inicialmente avaliamos as consequências de injeções intra-HV de drogas que interagem com os receptores 5-HT2C em ratos Sprague-Dawley submetidos ao teste do beber punido de Vogel. Para tal, foram usadas as drogas MK-212 e SB-242084, respectivamente, agonista e antagonistas desse sítio de ligação. Na segunda etapa do trabalho, investigamos os efeitos ocasionados pelo tratamento crônico (21 dias) com fluoxetina sobre a reatividade desses receptores. Os resultados obtidos mostraram que enquanto a administração intra-HV de MK-212 tem efeito ansiogênico, a de SB-242084 foi destituída de efeito. Por fim, os dados preliminares obtidos indicam que o tratamento crônico com a fluoxetina diminui o efeito ansiogênico causado pela administração de MK-212 no HV.Generalized anxiety disorder (GAD) is characterized by persistent and excessive worry, which occurs on most days, accompanied by at least three symptoms, which may be physical or emotional, such as irritability, sleep disturbance and muscle tension. Evidence in the literature points to the ventral hippocampus (VH) as an important structure in the mediation of defensive responses to conflict situations, of the approach-avoidance type, which are associated with anxiety. The serotonergic system is one of the neurotransmission systems that are involved in these responses. Among the different existing serotonergic receptor subtypes, 5-HT2C receptors have been frequently associated with this emotion. Studies, although scarce, using the elevated plus maze (EPM), indicate that the stimulation of these receptors in the HV causes an anxiogenic effect. However, the effects of chronic treatment with antidepressants, the main drugs used in the treatment of GAD, in these receptors have not yet been elucidated. Given the above, to investigate the generality of the effects obtained previously in the EPM model, we initially evaluated the consequences of intra-HV injections of drugs that interact with 5-HT2C receptors in rats Sprague-Dawley submitted to the punished drinking test of Vogel. For this, the drugs MK-212 and SB-242084 were used, respectively, agonist and antagonist of this binding site. Next, we investigated the effects caused by the chronic treatment (21 days) with fluoxetine on the reactivity of these receptors. The results obtained showed that while intra-HV administration of MK-212 has an anxiogenic effect, SB-242084 had no effect. Finally, the preliminary data obtained indicate that chronic treatment with fluoxetine decreases the anxiogenic effect caused by the administration of MK-212 in HV.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPZangrossi Junior, HelioCosta, Bárbara Moraes2023-11-29info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-26022024-091255/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-03-14T12:50:02Zoai:teses.usp.br:tde-26022024-091255Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-03-14T12:50:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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