O papel dos receptores 5-HT2C do hipocampo ventral na mediação de comportamentos defensivos associados à ansiedade

• Autor(a) principal: Costa, Bárbara Moraes
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-26022024-091255/
• topic: 5-HT2C receptors; Ansiedade; Anxiety; Hipocampo ventral; Receptores 5-HT2C; Serotonin; Serotonina; Teste de Vogel; Ventral hippocampus; Vogel test

O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) tem como principal característica a preocupação persistente e excessiva, que ocorre na maioria dos dias, sendo acompanhada de pelo menos três sintomas, que podem ser físicos ou emocionais, como irritabilidade, perda de sono e tensão muscular. Evidências na literatura apontam o hipocampo ventral (HV) como uma estrutura importante na elaboração e controle de respostas defensivas frente a situações de conflito, do tipo aproximação-esquiva, que são associados à ansiedade. O sistema serotonérgico é um dos sistemas de neurotransmissão que estão envolvidos nessas respostas. Dentre os diferentes subtipos de receptores serotonérgicos existentes, os do tipo 5-HT2C têm sido frequentemente associados à ansiedade. Estudos, ainda que escassos, utilizando o labirinto em cruz elevado (LCE), indicam que a estimulação destes receptores no HV causa efeito ansiogênico. Porém, os efeitos do tratamento crônico com antidepressivos, principais drogas utilizadas no tratamento do TAG, nesses receptores ainda não foram elucidados. Diante do exposto, a fim de se investigar a generalidade dos efeitos obtidos previamente no modelo do LCE, inicialmente avaliamos as consequências de injeções intra-HV de drogas que interagem com os receptores 5-HT2C em ratos Sprague-Dawley submetidos ao teste do beber punido de Vogel. Para tal, foram usadas as drogas MK-212 e SB-242084, respectivamente, agonista e antagonistas desse sítio de ligação. Na segunda etapa do trabalho, investigamos os efeitos ocasionados pelo tratamento crônico (21 dias) com fluoxetina sobre a reatividade desses receptores. Os resultados obtidos mostraram que enquanto a administração intra-HV de MK-212 tem efeito ansiogênico, a de SB-242084 foi destituída de efeito. Por fim, os dados preliminares obtidos indicam que o tratamento crônico com a fluoxetina diminui o efeito ansiogênico causado pela administração de MK-212 no HV.