A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gutierrez Manchay, Kristel Irma
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-25072024-102635/
Resumo: Os membros do gênero Orthobunyavirus são agentes causadores de várias doenças em humanos, incluindo a febre Oropouche causada pelo vírus Oropouche (OROV), o qual possui significativa importância epidemiológica no Brasil e em outros países centro- e sul-americanos, como Equador, Colômbia, Panamá e Peru. OROV foi identificado como um vírus neurotrópico, enfatizando a relevância do estudo do processo infeccioso. A compreensão sobre a biologia celular dos Orthobunyavirus e suas estratégias de evasão da resposta antiviral do hospedeiro ainda é limitada. O presente estudo fornece evidências de que a infecção por OROV em células de neuroglioma humano (células H4) e células HeLa promove a indução do fluxo autofágico completo, e que elementos da maquinaria autofágica são necessários para a replicação eficiente do OROV. Especificamente, a infecção por OROV induz a geração e consumo de LC3-II e p62 durante o ciclo de replicação, e a depleção de ATG5 e ATG9 leva à redução da liberação de partículas virais infecciosas. Entretanto, o tratamento com bafilomicina, um inibidor da autofagia degradativa, no estágio final do ciclo de replicação, não compromete a replicação viral ou a redução dos níveis celulares de LC3-II induzida pela infecção. Portanto, propomos que uma forma de autofagia secretora possa estar sendo favorecida, contribuindo para a liberação viral eficiente. Consistentemente, a análise das frações de vesículas extracelulares e partículas virais provenientes da ultracentrifugação dos meios condicionados de células infectadas mostrou níveis mais elevados de proteínas autofágicas e endossomos tardios em comparação com células não infectadas. Estes resultados indicam que a via autofágica é subvertida pelo OROV para produção e propagação viral eficiente.
id USP_2bdb0146411fd2cdf9a8d77ba1eb4a9e
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-25072024-102635
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viralThe influence of Oropouche virus infection on the host cell autophagic pathway and its relationship with viral replicationAutophagic pathwayExtracellular circulationOropoucheOropoucheOrthobunyavirusOrthobunyavirusSecreção extracelularVia autofágicaOs membros do gênero Orthobunyavirus são agentes causadores de várias doenças em humanos, incluindo a febre Oropouche causada pelo vírus Oropouche (OROV), o qual possui significativa importância epidemiológica no Brasil e em outros países centro- e sul-americanos, como Equador, Colômbia, Panamá e Peru. OROV foi identificado como um vírus neurotrópico, enfatizando a relevância do estudo do processo infeccioso. A compreensão sobre a biologia celular dos Orthobunyavirus e suas estratégias de evasão da resposta antiviral do hospedeiro ainda é limitada. O presente estudo fornece evidências de que a infecção por OROV em células de neuroglioma humano (células H4) e células HeLa promove a indução do fluxo autofágico completo, e que elementos da maquinaria autofágica são necessários para a replicação eficiente do OROV. Especificamente, a infecção por OROV induz a geração e consumo de LC3-II e p62 durante o ciclo de replicação, e a depleção de ATG5 e ATG9 leva à redução da liberação de partículas virais infecciosas. Entretanto, o tratamento com bafilomicina, um inibidor da autofagia degradativa, no estágio final do ciclo de replicação, não compromete a replicação viral ou a redução dos níveis celulares de LC3-II induzida pela infecção. Portanto, propomos que uma forma de autofagia secretora possa estar sendo favorecida, contribuindo para a liberação viral eficiente. Consistentemente, a análise das frações de vesículas extracelulares e partículas virais provenientes da ultracentrifugação dos meios condicionados de células infectadas mostrou níveis mais elevados de proteínas autofágicas e endossomos tardios em comparação com células não infectadas. Estes resultados indicam que a via autofágica é subvertida pelo OROV para produção e propagação viral eficiente.Members of the Orthobunyavirus genus are responsible for several diseases in humans, including Oropouche fever caused by Oropouche virus (OROV), which has significant epidemiological importance in Brazil and other Central and South American countries such as Ecuador, Colombia, Panama and Peru. OROV was identified as a neurotropic virus, emphasizing the relevance of studying the infectious process. Understanding the cellular biology of Orthobunyavirus and its strategies for evading the host\'s antiviral response is still limited. The present study provides evidence that OROV infection in human neuroglioma (H4 cells) and HeLa cell lines promotes an induction of complete autophagic flux, and that elements of the autophagic machinery are necessary for efficient OROV replication. Specifically, OROV infection induces the generation and consumption of LC3-II and p62 during the replication cycle, and depletion of ATG5 and ATG9 leads to reduced infectious viral particle release. However, treatment with bafilomycin, an inhibitor of degradative autophagy, in the final stage of the replication cycle, does not compromise viral replication or the consumption of LC3-II induced by infection. Therefore, we propose that a form of secretory autophagy may be induced during infection, which contributes to efficient viral release. Consistently, analysis of the ultracentrifugation fractions containing extracellular vesicles and viral particles of conditioned media from infected cells showed higher levels of autophagic and late endosomal proteins compared to uninfected cells. These results indicate that the autophagic pathway is subverted by OROV for efficient viral production and propagation.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCorrea, Sonia Aparecida LopesSilva, Luis Lamberti Pinto daGutierrez Manchay, Kristel Irma2024-04-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-25072024-102635/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-07-26T17:47:02Zoai:teses.usp.br:tde-25072024-102635Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-07-26T17:47:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
The influence of Oropouche virus infection on the host cell autophagic pathway and its relationship with viral replication
title A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
spellingShingle A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
Gutierrez Manchay, Kristel Irma
Autophagic pathway
Extracellular circulation
Oropouche
Oropouche
Orthobunyavirus
Orthobunyavirus
Secreção extracelular
Via autofágica
title_short A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
title_full A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
title_fullStr A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
title_full_unstemmed A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
title_sort A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral
author Gutierrez Manchay, Kristel Irma
author_facet Gutierrez Manchay, Kristel Irma
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Correa, Sonia Aparecida Lopes
Silva, Luis Lamberti Pinto da
dc.contributor.author.fl_str_mv Gutierrez Manchay, Kristel Irma
dc.subject.por.fl_str_mv Autophagic pathway
Extracellular circulation
Oropouche
Oropouche
Orthobunyavirus
Orthobunyavirus
Secreção extracelular
Via autofágica
topic Autophagic pathway
Extracellular circulation
Oropouche
Oropouche
Orthobunyavirus
Orthobunyavirus
Secreção extracelular
Via autofágica
description Os membros do gênero Orthobunyavirus são agentes causadores de várias doenças em humanos, incluindo a febre Oropouche causada pelo vírus Oropouche (OROV), o qual possui significativa importância epidemiológica no Brasil e em outros países centro- e sul-americanos, como Equador, Colômbia, Panamá e Peru. OROV foi identificado como um vírus neurotrópico, enfatizando a relevância do estudo do processo infeccioso. A compreensão sobre a biologia celular dos Orthobunyavirus e suas estratégias de evasão da resposta antiviral do hospedeiro ainda é limitada. O presente estudo fornece evidências de que a infecção por OROV em células de neuroglioma humano (células H4) e células HeLa promove a indução do fluxo autofágico completo, e que elementos da maquinaria autofágica são necessários para a replicação eficiente do OROV. Especificamente, a infecção por OROV induz a geração e consumo de LC3-II e p62 durante o ciclo de replicação, e a depleção de ATG5 e ATG9 leva à redução da liberação de partículas virais infecciosas. Entretanto, o tratamento com bafilomicina, um inibidor da autofagia degradativa, no estágio final do ciclo de replicação, não compromete a replicação viral ou a redução dos níveis celulares de LC3-II induzida pela infecção. Portanto, propomos que uma forma de autofagia secretora possa estar sendo favorecida, contribuindo para a liberação viral eficiente. Consistentemente, a análise das frações de vesículas extracelulares e partículas virais provenientes da ultracentrifugação dos meios condicionados de células infectadas mostrou níveis mais elevados de proteínas autofágicas e endossomos tardios em comparação com células não infectadas. Estes resultados indicam que a via autofágica é subvertida pelo OROV para produção e propagação viral eficiente.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-04-08
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-25072024-102635/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-25072024-102635/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1809091072406585344

Registros relacionados