Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mariani, Beatriz Marinho de Paula
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-03102019-101745/
Resumo: Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal identificamos 16 pacientes carreadores da mutação, a partir de dois irmãos inicialmente investigados. Aproximadamente 30% dos membros afetados desta genealogia, apresentavam somente uma suprarrenal acometida e a suprarrenal contra-lateral absolutamente normal ou discretamente espessada. Esta observação nos infere que a hiperplasia macronodular da PMAH pode ocorrer de forma assincrônica e dificultar aprincipio o seu diagnostico. A incidência de nódulos unilaterais identificados em exame de imagens na pratica clinica é muito elevada (1,4 - 2,9%, podendo chegar a 10% em pacientes com idade a cima de 70 anos) os denominados incidentalomas suprarrenais. Além disso, a grande maioria dos pacientes com nódulos suprarrenais apresentam alguma autonomia da secreção do cortisol. Considerando estes aspectos, nos propomos a investigar se os incidentalomas suprarrenais unilaterais com alguma autonomia da secreção do cortisol poderiam fazer parte do espectro de apresentação da PMAH. Nosso trabalho tem como foco analisar a frequência das variantes alélicas do ARMC5 em uma coorte multicêntrica de pacientes com nódulos suprarrenais incidentais e autonomia da secreção do cortisol. O esclarecimento da frequência da PMAH pode nos direcionar a uma melhor pratica clinica e cuidados com os pacientes
id USP_31c2df874326f0f8a126530f7f27ada0
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-03102019-101745
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenalAnalysis of the allelic variants of the armadillo repeat containing 5 (ARMC5) gene in patients with adrenal incidentalomasAchados incidentaisAdrenal GlandsARMC5 geneGene ARMC5Glândulas suprarrenaisIncidental FindingsMutaçãoMutationPMAHPMAHPolimorfismo genéticoPolymorphism geneticAnálise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal identificamos 16 pacientes carreadores da mutação, a partir de dois irmãos inicialmente investigados. Aproximadamente 30% dos membros afetados desta genealogia, apresentavam somente uma suprarrenal acometida e a suprarrenal contra-lateral absolutamente normal ou discretamente espessada. Esta observação nos infere que a hiperplasia macronodular da PMAH pode ocorrer de forma assincrônica e dificultar aprincipio o seu diagnostico. A incidência de nódulos unilaterais identificados em exame de imagens na pratica clinica é muito elevada (1,4 - 2,9%, podendo chegar a 10% em pacientes com idade a cima de 70 anos) os denominados incidentalomas suprarrenais. Além disso, a grande maioria dos pacientes com nódulos suprarrenais apresentam alguma autonomia da secreção do cortisol. Considerando estes aspectos, nos propomos a investigar se os incidentalomas suprarrenais unilaterais com alguma autonomia da secreção do cortisol poderiam fazer parte do espectro de apresentação da PMAH. Nosso trabalho tem como foco analisar a frequência das variantes alélicas do ARMC5 em uma coorte multicêntrica de pacientes com nódulos suprarrenais incidentais e autonomia da secreção do cortisol. O esclarecimento da frequência da PMAH pode nos direcionar a uma melhor pratica clinica e cuidados com os pacientesPrimary macronodular adrenal hyperplasia (PMAH) was described in 1964 by Kirschner et al, and is considered a rare cause of endogenous ACTH-independent Cushing\'s syndrome (CS), usually associated with bilateral adrenal nodules. The clinical presentation of the patients is heterogeneous, ranging from subclinical to overt Cushing\'s syndrome, with all its characteristics. The cortisol secretion pattern, after the 1 mg dexamethasone overnight suppression test, identifies the intensity of cortisol secretion autonomy, ie, serum cortisol concentrations above 1.8 ug / dL and up to 5 ug / dL , characterize a possible autonomous cortisol secretion and above this value (5 ug / dL) an autonomous cortisol secretion. Patients are generally diagnosed with PMAH when undergoing ACTH-independent endogenous hypercortisolism investigation or, more frequently, during the investigation of bilateral adrenal incidentalomas and less likely in patients with metabolic syndrome associated with meningiomas of the central nervous system, since these are very prevalence in patients with PMAH. Bilateral adrenal involvement, along with the description in the literature of several PMAH-affected family relatives, has already indicated a genetic cause involved in the pathophysiology of this intriguing disease. In 2013, two studies, one Brazilian and one Franch, using distinct methodologies, identified germline mutations in ARMC5 as the major genetic cause of PMAH. The largest genealogy published so far was that of a Brazilian family, with 5 generations in which we identified 16 patients, carriers of the mutation, from two siblings initially investigated. Approximately 30% of the affected members of this genealogy had only one adrenal afected with the contralateral gland absolutely normal or discretely thickened. This observation infers us that the macronodular hyperplasia of PMAH can occur in an asynchronous way and make it difficult to diagnose it. The incidence of unilateral nodules identified in clinical imaging is very high (1.4-2.9%, and may reach 10% in patients over the age of 70), the so-called adrenal incidentalomas. In addition, the vast majority of patients with adrenal nodules have some autonomy in cortisol secretion. Considering these aspects, we propose to investigate whether unilateral adrenal incidentalomas, with some autonomy of cortisol secretion, could be part of the presentation spectrum of PMAH. Our work focuses on the frequency of allelic variants of ARMC5 in a multicentric cohort of patients with incidental adrenal nodules and autonomy of cortisol secretion. Clarifying the frequency of PMAH may lead to better clinical practice and patient careBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFragoso, Maria Candida Barisson VillaresMariani, Beatriz Marinho de Paula2019-07-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-03102019-101745/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2019-11-08T20:29:23Zoai:teses.usp.br:tde-03102019-101745Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212019-11-08T20:29:23Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
Analysis of the allelic variants of the armadillo repeat containing 5 (ARMC5) gene in patients with adrenal incidentalomas
title Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
spellingShingle Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
Mariani, Beatriz Marinho de Paula
Achados incidentais
Adrenal Glands
ARMC5 gene
Gene ARMC5
Glândulas suprarrenais
Incidental Findings
Mutação
Mutation
PMAH
PMAH
Polimorfismo genético
Polymorphism genetic
title_short Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
title_full Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
title_fullStr Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
title_full_unstemmed Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
title_sort Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal
author Mariani, Beatriz Marinho de Paula
author_facet Mariani, Beatriz Marinho de Paula
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Fragoso, Maria Candida Barisson Villares
dc.contributor.author.fl_str_mv Mariani, Beatriz Marinho de Paula
dc.subject.por.fl_str_mv Achados incidentais
Adrenal Glands
ARMC5 gene
Gene ARMC5
Glândulas suprarrenais
Incidental Findings
Mutação
Mutation
PMAH
PMAH
Polimorfismo genético
Polymorphism genetic
topic Achados incidentais
Adrenal Glands
ARMC5 gene
Gene ARMC5
Glândulas suprarrenais
Incidental Findings
Mutação
Mutation
PMAH
PMAH
Polimorfismo genético
Polymorphism genetic
description Análise de variantes alélicas no gene Armadillo Repeat Containing 5 (ARMC5) em pacientes com incidentaloma da suprarrenal identificamos 16 pacientes carreadores da mutação, a partir de dois irmãos inicialmente investigados. Aproximadamente 30% dos membros afetados desta genealogia, apresentavam somente uma suprarrenal acometida e a suprarrenal contra-lateral absolutamente normal ou discretamente espessada. Esta observação nos infere que a hiperplasia macronodular da PMAH pode ocorrer de forma assincrônica e dificultar aprincipio o seu diagnostico. A incidência de nódulos unilaterais identificados em exame de imagens na pratica clinica é muito elevada (1,4 - 2,9%, podendo chegar a 10% em pacientes com idade a cima de 70 anos) os denominados incidentalomas suprarrenais. Além disso, a grande maioria dos pacientes com nódulos suprarrenais apresentam alguma autonomia da secreção do cortisol. Considerando estes aspectos, nos propomos a investigar se os incidentalomas suprarrenais unilaterais com alguma autonomia da secreção do cortisol poderiam fazer parte do espectro de apresentação da PMAH. Nosso trabalho tem como foco analisar a frequência das variantes alélicas do ARMC5 em uma coorte multicêntrica de pacientes com nódulos suprarrenais incidentais e autonomia da secreção do cortisol. O esclarecimento da frequência da PMAH pode nos direcionar a uma melhor pratica clinica e cuidados com os pacientes
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-07-05
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-03102019-101745/
url http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-03102019-101745/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1815256700441067520

Registros relacionados