Aumento das concentrações séricas de YKL-40 e sua expressão nos tecidos musculares de pacientes com síndrome antissintetase
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-02052022-101508/ |
Resumo: | Introdução. A proteína 1 similar à quitinase-3 (YKL-40) tem sido associada a diversos processos fisiológicos, como inflamação, angiogênese, proliferação celular, fibrose e remodelação tecidual. O aumento da concentração sérica de YKL-40 tem sido descrito em várias doenças autoimunes sistêmicas, exceto na síndrome antissintetase (SAS). Objetivos. Avaliar a concentração sérica de YKL-40 em pacientes com SAS, e correlacioná-la com parâmetros demográficos, laboratoriais e clínicos, status de doença e tratamento medicamentoso. Por fim, avaliar a expressão de YKL-40 nos tecidos musculares destes pacientes. Métodos. Trata-se de um estudo transversal, unicêntrico, de 2017 a 2019, que incluiu 64 pacientes adultos com SAS pareados por idade, sexo e etnia com 64 controles saudáveis. As concentrações séricas da YKL-40 foram avaliadas pelo método ELISA, enquanto a expressão da YKL-40 nos tecidos musculares foi analisada por técnica de imuno-histoquímica na biópsia de 5 pacientes. O status de doença foi avaliado pelo escore de Myositis Disease Activity Assessment Visual Analogue Scales. Resultados. A média de idade dos pacientes foi de 44,8±11,8 anos, com duração mediana da doença de 1,5 (0,0-4,0) anos. Os pacientes eram predominantemente do sexo feminino (82,8%) e brancos (73,4%), comparáveis ao grupo controle. A maioria dos pacientes apresentava doença estável. A mediana da concentração sérica de YKL-40 foi maior no grupo SAS do que no grupo controle: 538,4 (363,4-853,1) pg/mL versus 270,0 (201,8-451,9) pg/mL, respectivamente; P<0,001. No entanto, após análise multivariada, a YKL-40 não se correlacionou com nenhum parâmetro clínico, laboratorial, status de doença ou terapêutica (P>0.05), exceto com a concentração sérica de fator de necrose tumoral (TNF-) (correlação de Spearman: rho=0.382; P=0.007). A YKL-40 estava expressa em tecidos musculares com a presença de infiltrados de células inflamatórias. Conclusões. Pacientes com SAS apresentam alta concentração sérica de YKL-40, a qual se correlacionou positivamente com a de TNF-. No entanto, não houve correlação entre os níveis séricos da YKL-40 com os parâmetros demográficos, status de doença, autoanticorpos, comorbidades ou parâmetros terapêuticos. Além disso, a YKL-40 mostrou-se expressa em tecidos musculares com infiltrados de células |
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Aumento das concentrações séricas de YKL-40 e sua expressão nos tecidos musculares de pacientes com síndrome antissintetaseIncreased serum concentrations of YKL-40 and its expression in the muscle tissues of patients with antisynthetase syndromeAntisynthetase syndromeBiópsia muscularChitinasesInflamaçãoInflammationInflammatory myopathyMiopatia inflamatóriaMiositeMuscle biopsyMyositisQuitinasesSíndrome antissintetaseIntrodução. A proteína 1 similar à quitinase-3 (YKL-40) tem sido associada a diversos processos fisiológicos, como inflamação, angiogênese, proliferação celular, fibrose e remodelação tecidual. O aumento da concentração sérica de YKL-40 tem sido descrito em várias doenças autoimunes sistêmicas, exceto na síndrome antissintetase (SAS). Objetivos. Avaliar a concentração sérica de YKL-40 em pacientes com SAS, e correlacioná-la com parâmetros demográficos, laboratoriais e clínicos, status de doença e tratamento medicamentoso. Por fim, avaliar a expressão de YKL-40 nos tecidos musculares destes pacientes. Métodos. Trata-se de um estudo transversal, unicêntrico, de 2017 a 2019, que incluiu 64 pacientes adultos com SAS pareados por idade, sexo e etnia com 64 controles saudáveis. As concentrações séricas da YKL-40 foram avaliadas pelo método ELISA, enquanto a expressão da YKL-40 nos tecidos musculares foi analisada por técnica de imuno-histoquímica na biópsia de 5 pacientes. O status de doença foi avaliado pelo escore de Myositis Disease Activity Assessment Visual Analogue Scales. Resultados. A média de idade dos pacientes foi de 44,8±11,8 anos, com duração mediana da doença de 1,5 (0,0-4,0) anos. Os pacientes eram predominantemente do sexo feminino (82,8%) e brancos (73,4%), comparáveis ao grupo controle. A maioria dos pacientes apresentava doença estável. A mediana da concentração sérica de YKL-40 foi maior no grupo SAS do que no grupo controle: 538,4 (363,4-853,1) pg/mL versus 270,0 (201,8-451,9) pg/mL, respectivamente; P<0,001. No entanto, após análise multivariada, a YKL-40 não se correlacionou com nenhum parâmetro clínico, laboratorial, status de doença ou terapêutica (P>0.05), exceto com a concentração sérica de fator de necrose tumoral (TNF-) (correlação de Spearman: rho=0.382; P=0.007). A YKL-40 estava expressa em tecidos musculares com a presença de infiltrados de células inflamatórias. Conclusões. Pacientes com SAS apresentam alta concentração sérica de YKL-40, a qual se correlacionou positivamente com a de TNF-. No entanto, não houve correlação entre os níveis séricos da YKL-40 com os parâmetros demográficos, status de doença, autoanticorpos, comorbidades ou parâmetros terapêuticos. Além disso, a YKL-40 mostrou-se expressa em tecidos musculares com infiltrados de célulasIntroduction. Chitinase-3-like-1 protein (YKL-40) has been associated with many physiological processes, such as inflammation, angiogenesis, cell proliferation, tissue fibrosis, and remodeling. High serum levels of YKL-40 have been described in several systemic autoimmune diseases, but there is still no description of this glycoprotein in antisynthetase syndrome (ASS). Objectives. To evaluate YKL-40 serum levels, correlate them with laboratory and clinical parameters, disease status and treatment schemes, and analyze the YKL-40 expression in the muscle tissues of these patients. Methods. This cross-sectional single-center study, from 2017 to 2019, that included 64 adult patients with ASS, who were age-, gender- and ethnicity-matched to 64 controls. The serum levels of the YKL-40 analysis were performed by ELISA kit method, whereas the YKL-40 expression in muscle tissues was analyzed by an immunohistochemistry technique in the biopsy of 5 patients. The disease status was assessed by the International Myositis Assessment and Clinical Studies Group set scores. Results. The patients mean age was 44.8±11.8 years, and median disease duration of 1.5 (0.0-4.0) years. These patients were predominantly female (82.8%) and White (73.4%). Most patients had stable disease. The median YKL-40 serum level was significantly higher in the ASS patients when compared to the healthy individuals: 538.4 (363.4-853.1) pg/mL versus 270.0 (201.8-451.9) pg/mL, respectively; P<0.001. However, through multivariate, analysis YKL-40 serum levels did not correlate with any clinical, laboratory, disease status, or therapeutic parameters (P>0.050), except tumor necrosis factor alpha serum levels (TNF-) (Spearmans correlation, rho=0.382; P=0.007). YKL-40 was highly expressed by inflammatory cells found in muscle biopsy specimens. Conclusions. High YKL-40 serum levels were observed in patients with ASS and correlated positively with TNF- serum levels. However, YKL-40 serum levels did not correlate with any demographic parameters, disease status, autoantibodies, comorbidities, or therapeutic parameters. Moreover, YKL-40 was expressed in muscle tissues with inflammatory cellsBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPShinjo, Samuel KatsuyukiCarboni, Renata Casseb de Souza2022-01-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-02052022-101508/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-02T20:21:02Zoai:teses.usp.br:tde-02052022-101508Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-02T20:21:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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