O polimorfismo de um único nucleotídeo rs17619600 no gene HTR2B modula a suscetibilidade ao diabetes mellitus gestacional

• Autor(a) principal: Penno, Juliana Regina Chamlian Zucare
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-11012022-095518/
• topic: Beta cells; Células-beta; Diabetes gestacional; Diabetes gestational; Gravidez; HTR2B protein human; Polimorfismo de nucleotídeo único; Polymorphism single nucleotide; Pregnancy; Proteína humana HTR2B; Serotonin; Serotonina

Introdução: Na gestação, o aumento da resistência insulínica materna é compensado por hiperplasia e hiperfuncionalidade das células-beta pancreáticas maternas, de forma a manter a homeostase glicêmica. Alterações nestes mecanismos compensatórios estão associadas ao Diabetes mellitus gestacional (DMG). O hormônio lactogênio placentário (HPL), a prolactina (PRL) e a serotonina foram identificados como participantes da expansão de células-beta maternas; fatores de transcrição, como o FOXM1 (forehead Box protein M1), reguladores transcricionais, como o FOXD3 (Forkhead box D3) e reguladores do ciclo celular, como a menin 1, são considerados importantes sinais intracelulares responsáveis por esse efeito. Dada a importância destes fatores para a adaptação das células-beta que ocorre na gestação e a escassez de estudo em humanos, este estudo teve o objetivo de avaliar se polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) em genes relacionados à proliferação de células beta: PRLR (codifica o receptor da prolactina); HTR2B (codifica o receptor 2B de serotonina); FOXM1; FOXD3 e MEN1, podem influenciar o risco para desenvolvimento de DMG. Material e métodos: Este foi um estudo casocontrole, no qual dados clínicos e laboratoriais foram coletados de 453 pacientes com DMG e 443 gestantes que não apresentaram DMG. A genotipagem de SNPs nos genes PRLR, HTR2B, FOXM1, FOXD3 e MEN1 foi realizada por reação em cadeia da polimerase em tempo real. Resultados: O SNP rs17619600 no gene HTR2B conferiu risco aumentado para DMG nos modelos codominante (odds ratio [OR] =2,15; intervalo de confiança [IC] 95% 1,53-3,09; P < 0,0001) e raro dominante (OR de 2,32; IC 1,61-3,37; P < 0,0001). Não foram encontradas associações dos SNPs com o uso de insulina, ganho de peso materno, peso do recém-nascido ou resultado do teste de tolerância oral à glicose pós-parto alterado. Conclusão: A presença do alelo C no SNP rs17619600 no gene HTR2B conferiu risco para DMG na população estudada