Avaliação farmacológica sinérgica do composto monofosfoester 2-AEH2F associado com fármacos envolvidos no metabolismo tumoral no modelo de carcinomatose de mama de Ehrlich

• Autor(a) principal: Alves, Monique Gonçalves
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03102022-114101/
• topic: 2-AEH2F; 2-AEH2F; Apoptose; Breast cancer; Câncer de mama; DNA fragmentado; Fosfolipídio; Metabolic therapy; Progressão do ciclo celular; Therapeutic association

O fosfolipídio sintético 2-aminoetil dihidrogênio fosfato (2-AEH2F) é um precursor lipídico, éster fosfórico amino-etil, que em estudos anteriores realizados por nosso grupo mostraram um potencial citotóxico em diversas linhagens tumorais: células de melanoma murino B16F10, células de câncer de mama MCF-7 e células leucêmicas humanas K562, sem afetar a viabilidade e a capacidade proliferativa das células normais. Fármacos utilizados na prática clínica são candidatos viáveis para a terapia combinada devido às suas interações inibitórias ou moduladoras sobre o metabolismo tumoral, ou mesmo diretamente potencializando a atividade tumoral de outras drogas combinadas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antiproliferativo,sinérgico, antitumoral e pró- apoptótico das associações entre o composto 2-AEH2F e os seguintes fármacos: Sinvastatina, Metformina, GM-CSF, Cloridrato de Meclizina, Coenzima Q10, Paclitaxel, Ácido Lipóico e 2,4-Dinitrofenol, no modelo in vitro de carcinomatose mamária ascítica de Ehrlich. Foram realizados neste estudo a determinação da atividade citotóxica pelo método colorimétrico de MTT; a análise das fases do ciclo celular; do potencial elétrico mitocondrial, de checagem do ciclo celular e apoptose, em células do tumor ascítico de Ehrlich (EAT) em comparação às células de fibroblasto murino L929. Bem como a expressão de marcadores nas células. Os resultados mostraram que o composto 2-AEH2F associado aos fármacos GM-CSF, Sinvastatina e Coenzima Q10 apresentaram efeitos sinérgico e aditivo, respectivamente, que foram capazes de aumentar a quantidade de DNA fragmentado, modular a progressão das fases do ciclo celular e potencializar os efeitos citotóxicos contra as células tumorais. Além disso, o tratamento 2-AEH2F em combinação com o quimioterápico Paclitaxel apresentou a maior redução do potencial elétrico mitocondrial em células tumorais (EAT). O 2-AEH2F foi capaz de modular a expressão dos marcadores para um perfil de resposta pró-inflamatória isoladamente ou em associação com os outros fármacos, demonstrando o seu potencial no controle da proliferação celular in vitro no modelo do tumor ascítico de Ehrlich