Associação entre biomarcadores inflamatórios e polimorfismos genéticos e alterações da função pulmonar em pacientes com silicose

• Autor(a) principal: Lombardi, Elisa Maria Siqueira
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5150/tde-01022024-155119/
• topic: Biomarcadores; Biomarkers; Crystalline silica; Função pulmonar; Genetic polymorphism; Genetic susceptibility; Inflammatory mediators; Interleucinas; Interleukins; Mediadores inflamatórios; Pneumoconiose; Pneumoconiosis; Polimorfismo genético; Pulmonary function; Sílica cristalina; Silicose; Silicosis; Suscetibilidade genética

INTRODUÇÃO: A silicose é a pneumoconiose mais prevalente no mundo e causa importante de incapacidade e morte. Estudos sugerem a associação de marcadores inflamatórios e de polimorfismos genéticos a maior risco de desenvolvimento de silicose e declínio acentuado na função pulmonar. No entanto, estas associações ainda estão pouco esclarecidas, bem como sua aplicabilidade na prevenção e na prática clínica. OBJETIVOS: Avaliar a associação de marcadores inflamatórios e de polimorfismos genéticos à frequência e tipo de alterações da função pulmonar e à forma de apresentação da silicose através de exame de imagem, em indivíduos expostos à sílica sem e com silicose. MÉTODOS: Foram incluídos homens expostos à sílica com (G3) e sem silicose (G2) e não expostos (G1). Todos foram submetidos a questionários respiratórios, avaliação clínica, ocupacional, função pulmonar completa, radiografia de tórax (todos os participantes), tomografia de tórax (exceto os controles não expostos), teste de caminhada de 6 minutos, análises de marcadores inflamatórios sistêmicos e determinação de polimorfismos genéticos da família da glutationa S-transferase (GST) e de genes de reparação de DNA (XRCC1, XRCC3, XPD), em amostras de sangue. Foram realizadas análises descritivas comparando as frequências de alterações clínicas, funcionais, de imagem, desempenho no exercício, marcadores inflamatórios e polimorfismos entre os grupos e análises de regressão logística múltipla para identificação de marcadores associados ao diagnóstico de silicose, a pior função pulmonar e imagem radiológica com grandes opacidades. RESULTADOS: Foram avaliados 297 indivíduos do sexo masculino dos quais, 51 controles não expostos (G1), 149 expostos à sílica sem silicose (G2) e 97 com silicose (G3). Indivíduos com silicose apresentaram maior média de idade, maior índice de exposição à sílica, maior frequência de infecções respiratórias prévias (bacterianas e micobacterianas), maior frequência de sintomas respiratórios (com destaque para sibilância), maiores níveis de pressão arterial sistêmica à avaliação clínica, piores parâmetros de função pulmonar, maior frequência de alterações de imagem radiológica, pior capacidade de exercício e maiores valores de marcadores inflamatórios em comparação aos outros dois grupos. Aqueles com presença de grandes opacidades tiveram ainda piores parâmetros de função pulmonar, pior distância percorrida no teste de caminhada e valores mais elevados de marcadores inflamatórios em comparação àqueles sem grandes opacidades. Indivíduos expostos à sílica sem silicose apresentaram prevalência aumentada de espessamento de vias aéreas em comparação aos não expostos ajustado para tabagismo. A prevalência de distúrbio ventilatório obstrutivo (DVO) foi maior do que o esperado para a população normal no grupo de expostos sem silicose, com risco 14 vezes maior em comparação aos não expostos. Nas análises múltiplas, os marcadores: razão plaquetas/linfócitos (PLR), lactato desidrogenase (LDH), receptor solúvel de fator de necrose tumoral tipo II (sTNFRII), proteína inflamatória de macrófagos (MIP-4) e BORG Dispneia (TC6min) estiveram, entre os expostos, associados positivamente à presença de silicose e a LDH e o sTNFRII associados positivamente à presença de grandes opacidades. Os marcadores associados a pior função pulmonar foram LDH, sTNFRII, razão neutrófilos/linfócitos (NLR), fibrinogênio, proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) e BORG D. Indivíduos heterozigotos e homozigotos polimórficos para o gene GSTP1 apresentaram associação com melhor função pulmonar. Os marcadores associados ao maior número de variáveis com pior desfecho em expostos à sílica com e sem silicose foram LDH e sTNFRII. CONCLUSÕES: Marcadores inflamatórios sistêmicos e desempeho no teste de caminhada estão associados a presença de silicose e pior função pulmonar em indivíduos expostos à sílica com e sem silicose. Foi observada associação protetiva do polimorfismo genético (GSTP1) para a função pulmonar em indivíduos com silicose. LDH e sTNFRII foram os marcadores com associações mais significativas a diagnóstico de silicose, severidade radiológica e pior função pulmonar. Estes marcadores, se confirmados os presentes achados em estudos longitudinais, podem ser úteis para o monitoramento de pacientes expostos à sílica, na detecção precoce da silicose e de indivíduos com maior risco de pior evolução radiológica e da função pulmonar