Avaliação por imagem de composto de engenharia tecidual para o reparo da cartilagem em modelo pré-clínico

• Autor(a) principal: Sant\'Anna, João Paulo Cortez de
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-29032022-123502/
• topic: Bioengenharia; Cartilage articular; Cartilagem articular; Cell and tissue-based therapy; Célula-tronco mesenquimal; Engenharia tecidual; Imagem por ressonância magnética; Magnetic resonance imaging; Mesenchymal stem cells, Bioengineering; Pesquisa médica translacional; Terapia baseada em transplante de células e tecidos; Tissue engineering; Translational medical research

INTRODUÇÃO: A lesão condral articular causa limitações funcionais, dor e pode progredir para osteoartrite, o que causa elevado custo financeiro para o tratamento. As células-tronco mesenquimais (CTM) apresentam capacidade de expansão, diferenciação condrogênica, e de imunorregulação local, mostrandose úteis para o tratamento das lesões condrais. O composto desenvolvido por engenharia tecidual (CET) é formado por células mesenquimais e matriz extracelular, sendo uma estratégia que evita a necessidade de arcabouço sintético ou de origem animal. O tratamento da lesão condral pode ser avaliado de forma não invasiva com a ressonância magnética (RM), que permite a análise da morfologia e da composição do tecido de reparo. OBJETIVOS: o objetivo primário desse estudo foi avaliar por ressonância magnética o reparo da lesão da cartilagem, utilizando o CET. E o secundário foi avaliar o tratamento por histologia e correlacionar com a avaliação por ressonância. MÉTODOS: O CET foi desenvolvido em centro de tecnologia celular tipo 2, certificado pela ANVISA, com células-tronco mesenquimais, seguindo as boas práticas em laboratório. Um defeito de cartilagem de 6mm de diâmetro foi realizado nos dois joelhos (membros posteriores) em 14 porcos em miniatura (BR1). O CET foi aplicado no defeito em um dos joelhos de cada animal. Após 6 meses, foi realizada eutanásia e ressonância magnética dos joelhos operados para avaliação da morfologia, com o sistema de pontuação MOCART 3D, e da composição de água e fibras de colágeno do tecido de reparo, pelo mapeamento em T2. O valor médio do T2 foi calculado na região em que foi realizado o defeito e em região adjacente com cartilagem saudável. Em cada região, o valor médio do T2 foi calculado na zona profunda e superficial. Por último, o reparo da cartilagem foi avaliado através de histologia pelo escore ICRS-2. RESULTADOS: O valor médio do MOCART no grupo submetido ao defeito sem tratamento foi de 46,2 ± 13,4, enquanto o grupo tratado com o CET teve valor médio da pontuação de 62,3 ± 12,3 (p < 0,001). A avaliação por mapeamento em T2 no grupo sem tratamento mostrou haver diferença estatística entre o valor médio do T2 da região do defeito condral (50,9 ± 2,4) e da região da cartilagem saudável (54,4 ± 1,7), (p < 0,05) o que indica diferença na composição entre as duas regiões. No grupo com tratamento, o valor médio do T2 na região que recebeu o CET foi de 53,4 ± 2,1 e não apresentou diferença em relação ao valor médio do T2 da cartilagem adjacente saudável, que foi de 54,7 ± 2,2 (p=0,7). A avaliação histológica do reparo da cartilagem com o sistema ICRS-2 mostrou um valor médio de 43,5 ± 4,3 na avaliação geral do grupo submetido apenas ao defeito da cartilagem e um valor médio de 57,8 ± 5,1 no grupo submetido ao tratamento com o CET (p < 0,05). CONCLUSÃO: A avaliação da morfologia e composição por ressonância magnética e análise histológica mostraram que o defeito de cartilagem tratado por composto de engenharia tecidual foi responsável por uma cobertura maior e de melhor qualidade do defeito em relação ao grupo sem tratamento